| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-9页 |
| 引言 | 第9-10页 |
| 1 文献综述 | 第10-21页 |
| ·蛋白激酶抑制剂 | 第10-11页 |
| ·周期素依赖蛋白激酶抑制剂 | 第11-13页 |
| ·Flavopiridol | 第13-16页 |
| ·P276-00 | 第16页 |
| ·天然黄酮类化合物 | 第16-20页 |
| ·黄芩黄酮Mannich碱衍生物 | 第20页 |
| ·本论文主要研究内容 | 第20-21页 |
| 2 成药性初筛 | 第21-28页 |
| ·实验材料 | 第21-22页 |
| ·实验仪器和试剂 | 第21-22页 |
| ·候选药物 | 第22页 |
| ·实验方法 | 第22-23页 |
| ·HPLC-UV条件与系统适用性 | 第22-23页 |
| ·溶解度测定 | 第23页 |
| ·脂水分配系数测定 | 第23页 |
| ·血浆蛋白结合率测定 | 第23页 |
| ·溶解度与脂水分配系数 | 第23-26页 |
| ·浆蛋白结合率 | 第26-27页 |
| ·小结 | 第27-28页 |
| 3 汉黄芩素Mannich碱衍生物体内定量分析方法的建立与验证 | 第28-37页 |
| ·实验材料 | 第28页 |
| ·实验仪器和试剂 | 第28页 |
| ·候选药物 | 第28页 |
| ·实验方法 | 第28-29页 |
| ·HPLC-UV条件与系统适用性 | 第28-29页 |
| ·浆样品前处理 | 第29页 |
| ·体内定量分析方法验证 | 第29-36页 |
| ·专属性 | 第29-32页 |
| ·标准曲线 | 第32-34页 |
| ·准确度与精密度 | 第34页 |
| ·提取回收率 | 第34-35页 |
| ·样品稳定性 | 第35-36页 |
| ·小结 | 第36-37页 |
| 4 药物动力学研究 | 第37-42页 |
| ·实验材料 | 第37页 |
| ·实验仪器和试剂 | 第37页 |
| ·实验动物 | 第37页 |
| ·候选药物 | 第37页 |
| ·实验方法 | 第37-38页 |
| ·HPLC-UV条件与系统适用性 | 第37-38页 |
| ·给药途径 | 第38页 |
| ·血浆样品处理方法 | 第38页 |
| ·药动学计算软件 | 第38页 |
| ·汉黄芩素哌啶醇的药物动力学 | 第38-39页 |
| ·汉黄芩素羟哌嗪的药物动力学 | 第39-40页 |
| ·讨论 | 第40-41页 |
| ·小结 | 第41-42页 |
| 5 汉黄芩素哌啶醇组织分布 | 第42-49页 |
| ·实验材料 | 第42页 |
| ·实验仪器和试剂 | 第42页 |
| ·候选药物 | 第42页 |
| ·实验动物 | 第42页 |
| ·实验方法 | 第42-44页 |
| ·HPLC-UV系统适用性 | 第42-43页 |
| ·内标液的制备 | 第43页 |
| ·组织样品前处理 | 第43页 |
| ·组织样品定量分析方法的建立与验证 | 第43-44页 |
| ·汉黄芩素哌啶醇组织分布 | 第44-48页 |
| ·肝组织样品定量分析方法验证 | 第44-47页 |
| ·组织分布 | 第47-48页 |
| ·小结 | 第48-49页 |
| 6 汉黄芩素哌啶醇代谢途径 | 第49-64页 |
| ·实验材料 | 第49-50页 |
| ·实验仪器和试剂 | 第49页 |
| ·实验动物 | 第49页 |
| ·候选药物 | 第49-50页 |
| ·实验方法 | 第50-51页 |
| ·LC/MS/MS分析方法 | 第50页 |
| ·制备色谱HPLC-UV条件 | 第50页 |
| ·给药方式 | 第50页 |
| ·尿液样品前处理 | 第50页 |
| ·代谢物的制备 | 第50-51页 |
| ·单次给药体内代谢途径 | 第51-52页 |
| ·多次给药体内代谢途径 | 第52-53页 |
| ·代谢物结构表征 | 第53-61页 |
| ·单次给药代谢物结构表征 | 第53-59页 |
| ·多次给药代谢物的结构表征 | 第59-61页 |
| ·讨论 | 第61-62页 |
| ·小结 | 第62-64页 |
| 结论 | 第64-66页 |
| 参考文献 | 第66-70页 |
| 附录A 汉黄芩素哌啶醇组织分布HPLC谱图 | 第70-82页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第82-83页 |
| 致谢 | 第83-84页 |