| 前言 | 第4-5页 |
| 中文摘要 | 第5-8页 |
| Abstract | 第8-11页 |
| 英文缩略词表 | 第16-18页 |
| 第1章 绪论 | 第18-48页 |
| 1.1 活性氧 | 第18-29页 |
| 1.1.1 活性氧的产生及分类 | 第18-23页 |
| 1.1.2 活性氧与人类健康 | 第23-26页 |
| 1.1.3 抗氧化剂 | 第26-29页 |
| 1.2 氨磷汀概述 | 第29-37页 |
| 1.2.1 氨磷汀简介 | 第29页 |
| 1.2.2 氨磷汀的体内分布及药代动力学 | 第29-32页 |
| 1.2.3 氨磷汀的临床治疗方案及效果 | 第32-36页 |
| 1.2.4 氨磷汀的毒副作用 | 第36-37页 |
| 1.3 聚乙二醇修饰 | 第37-46页 |
| 1.3.1 聚乙二醇修饰的分类 | 第38-39页 |
| 1.3.2 聚乙二醇修饰的关键参数 | 第39-40页 |
| 1.3.3 聚乙二醇修饰带来的生物学影响 | 第40-41页 |
| 1.3.4 市售聚乙二醇化药物及其毒理学 | 第41-46页 |
| 1.4 立论依据及研究策略 | 第46-48页 |
| 第2章 聚乙二醇化氨磷汀的设计、合成和表征 | 第48-66页 |
| 2.1 实验材料 | 第48-49页 |
| 2.1.1 实验试剂和耗材 | 第48页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第48-49页 |
| 2.2 实验方法 | 第49-52页 |
| 2.2.1 聚乙二醇化氨磷汀的合成及纯化 | 第49页 |
| 2.2.2 核磁共振氢谱 | 第49-50页 |
| 2.2.3 傅里叶红外光谱 | 第50页 |
| 2.2.4 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱 | 第50页 |
| 2.2.5 差示扫描量热法热力学分析 | 第50页 |
| 2.2.6 透射电镜形貌学分析 | 第50-51页 |
| 2.2.7 四臂聚乙二醇化氨磷汀的连接效率检测 | 第51页 |
| 2.2.8 氨磷汀与聚乙二醇化氨磷汀在碱性磷酸酶作用下的水解效率检测 | 第51页 |
| 2.2.9 氨磷汀与聚乙二醇化氨磷汀在磷酸盐缓冲液中自发性水解能力的检测 | 第51-52页 |
| 2.2.10 氨磷汀与聚乙二醇化氨磷汀完全水解后代谢成为二硫化合物的速率检测 | 第52页 |
| 2.3 实验结果及讨论 | 第52-63页 |
| 2.3.1 聚乙二醇化氨磷汀的合成 | 第52-54页 |
| 2.3.2 聚乙二醇化氨磷汀的核磁共振氢谱表征 | 第54-55页 |
| 2.3.3 聚乙二醇化氨磷汀的傅里叶红外光谱表征 | 第55页 |
| 2.3.4 聚乙二醇化氨磷汀的基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱表征 | 第55-56页 |
| 2.3.5 聚乙二醇化氨磷汀的差示热量扫描法热力学分析 | 第56-57页 |
| 2.3.6 聚乙二醇化氨磷汀的透射电子显微镜形貌学表征 | 第57-58页 |
| 2.3.7 四臂聚乙二醇化氨磷汀的连接效率 | 第58-59页 |
| 2.3.8 氨磷汀与聚乙二醇化氨磷汀在碱性磷酸酶作用下的水解效率 | 第59-61页 |
| 2.3.9 氨磷汀与聚乙二醇化氨磷汀在磷酸盐缓冲液中自发性水解速率 | 第61-62页 |
| 2.3.10 氨磷汀与聚乙二醇化氨磷汀完全水解后代谢成为二硫化合物的速率 | 第62-63页 |
| 2.4 本章小结 | 第63-66页 |
| 第3章 聚乙二醇化氨磷汀的细胞摄取、体外安全性及抗氧化损伤和凋亡的生物活性研究 | 第66-88页 |
| 3.1 实验材料 | 第66-67页 |
| 3.1.1 实验细胞和动物 | 第66页 |
| 3.1.2 实验试剂和耗材 | 第66-67页 |
| 3.1.3 实验仪器 | 第67页 |
| 3.2 实验方法 | 第67-75页 |
| 3.2.1 细胞培养 | 第67-69页 |
| 3.2.2 不同细胞的碱性磷酸酶活性检测 | 第69-71页 |
| 3.2.3 细胞对聚乙二醇化荧光素的摄取 | 第71-72页 |
| 3.2.4 氨磷汀与聚乙二醇化氨磷汀的细胞毒性研究 | 第72-73页 |
| 3.2.5 氨磷汀和聚乙二醇化氨磷汀抵抗细胞内活性氧水平的研究。 | 第73页 |
| 3.2.6 氨磷汀和聚乙二醇化氨磷汀抗化疗药物引起细胞损伤的研究 | 第73-75页 |
| 3.3 实验结果和讨论 | 第75-85页 |
| 3.3.1 不同细胞内碱性磷酸酶活性的检测 | 第75-76页 |
| 3.3.2 聚乙二醇化氨磷汀的细胞摄取 | 第76-77页 |
| 3.3.3 氨磷汀与聚乙二醇化氨磷汀的细胞毒性 | 第77-80页 |
| 3.3.4 氨磷汀和聚乙二醇化氨磷汀抵抗细胞内活性氧的能力 | 第80-82页 |
| 3.3.5 氨磷汀和聚乙二醇化氨磷汀抗化疗药物引起细胞损伤的能力 | 第82-85页 |
| 3.4 本章小结 | 第85-88页 |
| 第4章 聚乙二醇化氨磷汀体内抗化疗和放射性治疗损伤的研究 | 第88-98页 |
| 4.1 实验材料 | 第88页 |
| 4.1.1 实验动物 | 第88页 |
| 4.1.2 实验试剂和耗材 | 第88页 |
| 4.1.4 实验仪器 | 第88页 |
| 4.2 实验方法 | 第88-91页 |
| 4.2.1 聚乙二醇化氨磷汀体内安全剂量的研究 | 第88-89页 |
| 4.2.2 聚乙二醇化氨磷汀的体内分布 | 第89页 |
| 4.2.3 聚乙二醇化氨磷汀抵抗顺铂肾脏毒性作用的研究 | 第89-90页 |
| 4.2.4 聚乙二醇化氨磷汀抗放射性损伤研究 | 第90-91页 |
| 4.3 实验结果和讨论 | 第91-97页 |
| 4.3.1 聚乙二醇化氨磷汀的体内安全剂量 | 第91-92页 |
| 4.3.2 聚乙二醇化氨磷汀的体内分布 | 第92页 |
| 4.3.3 聚乙二醇化氨磷汀抵抗顺铂诱导的肾脏毒性作用 | 第92-95页 |
| 4.3.4 聚乙二醇化氨磷汀抗放射性引起的骨髓内淋巴细胞损伤 | 第95-97页 |
| 4.4 本章小结 | 第97-98页 |
| 第5章 结论与展望 | 第98-102页 |
| 5.1 全文结论 | 第98-99页 |
| 5.2 本文创新点 | 第99-100页 |
| 5.3 不足与展望 | 第100-102页 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第102-106页 |
| 参考文献 | 第106-120页 |
| 致谢 | 第120-121页 |
