| 第一部分 | 第6-9页 |
| 摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 第二部分 | 第9-12页 |
| 摘要 | 第9-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 第三部分 | 第12-15页 |
| 摘要 | 第12-13页 |
| Abstract | 第13-15页 |
| 第一部分 一例先天性全身性毛发增多症的遗传学研究 | 第15-71页 |
| 1. 前言 | 第15-19页 |
| 2. 实验材料 | 第19-28页 |
| 2.1. 家系及临床资料 | 第19-20页 |
| 2.2. 实验设备及耗材 | 第20-22页 |
| 2.3. 常用试剂 | 第22-23页 |
| 2.4. 常用试剂配制方法 | 第23-27页 |
| 2.5. 常用网站及分析软件 | 第27-28页 |
| 3. 实验方法 | 第28-43页 |
| 3.1. 家系成员生物样本采集 | 第28页 |
| 3.2. 基因组DNA提取 | 第28-30页 |
| 3.3. 核型分析 | 第30-32页 |
| 3.4. 微阵列比较基因组杂交检测全基因组拷贝数变异 | 第32-34页 |
| 3.5. 实时荧光定量PCR进行共分离分析并缩小为重复边界范围 | 第34-36页 |
| 3.6. gap-PCR克隆断裂点 | 第36-37页 |
| 3.7. 双色荧光原位杂交确定染色体结构 | 第37-40页 |
| 3.8. STR标记变性聚丙烯酰胺凝胶电泳探究微重复来源 | 第40-43页 |
| 4. 实验结果 | 第43-52页 |
| 4.1. 核型分析未见异常 | 第43-44页 |
| 4.2. aCGH检测到CNV | 第44-45页 |
| 4.3. qPCR验证新CNV及家系共分离分析 | 第45-47页 |
| 4.4. qPCR缩小微重复边界范围 | 第47-48页 |
| 4.5. gap-PCR及Sanger测序将断裂点克隆定位 | 第48-50页 |
| 4.6. 通过双色FISH推断重排后染色体确切结构 | 第50-51页 |
| 4.7. STR标记提示两个微重复均为父源染色体新生自身重复 | 第51-52页 |
| 5. 讨论 | 第52-63页 |
| 5.1. 重复区内基因功能部分与先证者表型相关 | 第52-54页 |
| 5.2. AS、TRPS及CGHT之间的联系与差异 | 第54-56页 |
| 5.3. DNA损伤修复与染色体重排 | 第56-61页 |
| 5.4. 先证者染色体重排发生机制与过程 | 第61-63页 |
| 6. 小结 | 第63-64页 |
| 7. 参考文献 | 第64-71页 |
| 第二部分 Bazex-Dupre-Christol综合征致病突变鉴定与初步功能研究 | 第71-97页 |
| 1. 前言 | 第71-73页 |
| 2. 实验材料 | 第73-74页 |
| 2.1. 家系及临床资料 | 第73页 |
| 2.2. 实验设备及耗材 | 第73页 |
| 2.3. 常用试剂 | 第73页 |
| 2.4. 常用试剂配制方法 | 第73页 |
| 2.5. 常用网站及分析软件 | 第73-74页 |
| 3. 实验方法 | 第74-83页 |
| 3.1. qPCR在各家系中进行共分离分析并缩小CNV边界范围 | 第74-75页 |
| 3.2. 在欧洲无关人群进行突变筛查 | 第75页 |
| 3.3. gap-PCR及Sanger测序 | 第75页 |
| 3.4. F1、F3、F5、F8单体型分析及F8共分离分析 | 第75-78页 |
| 3.5. 构建毛囊干细胞组织特异性过表达Igsf1的转基因小鼠 | 第78-83页 |
| 4. 实验结果 | 第83-91页 |
| 4.1. 在其余六家患者中对前期工作发现的微重复进行检测 | 第83页 |
| 4.2. XQM位点的欧洲无关人群突变筛查未发现微重复 | 第83页 |
| 4.3. qPCR、gap-PCR及Sanger测序将断裂点克隆定位 | 第83-87页 |
| 4.4. 六个家系共分离分析 | 第87-88页 |
| 4.5. 各家微重复共分离F1、F3、F5、F8四家的微重复为独立发生 | 第88-89页 |
| 4.6 转基因小鼠中Igs1表达情况检测 | 第89-91页 |
| 5. 讨论 | 第91-94页 |
| 5.1. 微重复致病性讨论 | 第91页 |
| 5.2. 关于致病机制的猜测 | 第91-92页 |
| 5.3. 微重复边界的同源性与重排发生的关系 | 第92页 |
| 5.4. Igsf1基因过表达的转基因小鼠构建失败的原因分析 | 第92-93页 |
| 5.5. 病例收集 | 第93-94页 |
| 6. 小结 | 第94-95页 |
| 7. 参考文献 | 第95-97页 |
| 第三部分 三个常染色体显性遗传性稀毛症家系的基因诊断 | 第97-115页 |
| 1. 前言 | 第97-98页 |
| 2. 实验材料 | 第98-101页 |
| 2.1. 家系及临床资料 | 第98-100页 |
| 2.2. 实验设备及耗材 | 第100页 |
| 2.3. 常用试剂 | 第100页 |
| 2.4. 常用试剂配制方法 | 第100页 |
| 2.5. 常用网站及分析软件 | 第100-101页 |
| 3. 实验方法 | 第101-104页 |
| 3.1. 基因组DNA提取 | 第101页 |
| 3.2. F1致病基因突变筛查 | 第101-102页 |
| 3.3. F2产前基因诊断 | 第102-103页 |
| 3.4. F3致病突变的遗传学研究 | 第103-104页 |
| 4. 实验结果 | 第104-109页 |
| 4.1. F1致病基因突变筛查 | 第104-105页 |
| 4.2. F2产前基因诊断 | 第105-107页 |
| 4.3. F3致病突变的遗传学研究 | 第107-109页 |
| 5. 讨论 | 第109-111页 |
| 5.1. F3、F4、F5中频发突变的意义 | 第109页 |
| 5.2. 频发突变的判断 | 第109页 |
| 5.3. 候选基因判定及筛查策略 | 第109-110页 |
| 5.4. 产前诊断需谨慎对待 | 第110-111页 |
| 6. 小结 | 第111-112页 |
| 7. 参考文献 | 第112-115页 |
| 致谢 | 第115-116页 |
| 个人简历 | 第116-117页 |
