| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 缩略词表 | 第12-14页 |
| 前言 | 第14-21页 |
| 一、课题背景介绍 | 第14-20页 |
| (一) 胰腺癌病症概述 | 第14-16页 |
| 1、胰腺癌治疗现状 | 第14页 |
| 2、Hsp90 | 第14-16页 |
| 3、Cdc37 | 第16页 |
| (二) 抗癌药物发现概况 | 第16-18页 |
| (三) 药物ADMET研究概况 | 第18-20页 |
| 1、药物肠道吸收 | 第18-19页 |
| 2、药物代谢 | 第19-20页 |
| 二、本课题的研究内容和意义 | 第20-21页 |
| (一) 研究内容 | 第20页 |
| (二) 研究意义 | 第20-21页 |
| 第一章 抗癌中药天然产物库的构建 | 第21-23页 |
| 一、引言 | 第21-22页 |
| 二、抗癌中药天然产物库的构建 | 第22-23页 |
| 第二章 基于Hsp90/Cdc37蛋白交互作用的抗胰腺癌药物筛选模型的构建 | 第23-37页 |
| 一、引言 | 第23-25页 |
| 二、实验部分 | 第25-29页 |
| (一) 材料和试剂 | 第25-26页 |
| (二) 感受态细胞的制备 | 第26页 |
| (三) 质粒的转化 | 第26-27页 |
| (四) 蛋白表达 | 第27页 |
| (五) 蛋白纯化 | 第27-28页 |
| 1、蛋白的诱导表达 | 第27页 |
| 2、装柱 | 第27-28页 |
| 3、金属螯合亲和柱纯化 | 第28页 |
| 4、浓缩和脱盐 | 第28页 |
| 5、蛋白浓度测定 | 第28页 |
| (六) 荧光实验 | 第28页 |
| (七) 影响荧光强度的参数的优化 | 第28-29页 |
| (八) 模型的验证 | 第29页 |
| (九) 天然产物的筛选 | 第29页 |
| 三、结果与讨论 | 第29-36页 |
| (一) 蛋白表达 | 第29-31页 |
| (二) 蛋白纯化 | 第31-32页 |
| (三) 荧光强度参数的优化 | 第32-34页 |
| 1、蛋白浓度的优化 | 第32-33页 |
| 2、结合时间的优化 | 第33-34页 |
| 3、底物浓度的优化 | 第34页 |
| (四) 模型的验证 | 第34-35页 |
| (五) 天然产物的筛选 | 第35-36页 |
| 四、本章小结 | 第36-37页 |
| 第三章 药物体外吸收代谢特性及体内药代动力学研究 | 第37-54页 |
| 一、引言 | 第37-38页 |
| 二、实验部分 | 第38-47页 |
| (一) 材料和试剂 | 第38-39页 |
| (二) 仪器与分析条件 | 第39-42页 |
| (三) Caco-2细胞模型吸收测定 | 第42-44页 |
| 1、细胞培养 | 第42页 |
| 2、细胞毒性实验 | 第42页 |
| 3、转运实验 | 第42页 |
| 4、样品处理 | 第42-43页 |
| 5、标曲和质控样品的制备 | 第43页 |
| 6、数据分析 | 第43-44页 |
| (四) 大鼠肝微粒体代谢稳定性考察 | 第44-45页 |
| 1、实验方法 | 第44页 |
| 2、标曲和质控样品的制备 | 第44-45页 |
| 3、数据分析 | 第45页 |
| (五) 雷公藤甲素大鼠体内药代动力学研究 | 第45-47页 |
| 1、仪器与分析条件 | 第45页 |
| 2、实验动物 | 第45页 |
| 3、实验方法 | 第45-46页 |
| 4、血浆样品前处理方法 | 第46页 |
| 5、标曲和质控样品的制备 | 第46页 |
| 6、方法学验证 | 第46-47页 |
| (1) 选择性考察 | 第46页 |
| (2) 线性及最低定量限 | 第46页 |
| (3) 准确度及精密度 | 第46-47页 |
| (4) 提取回收率及基质效应 | 第47页 |
| (5) 稳定性 | 第47页 |
| 7、数据分析 | 第47页 |
| 三、结果与讨论 | 第47-53页 |
| (一) Caco-2细胞模型的吸收测定 | 第47-48页 |
| (二) 代谢稳定性考察 | 第48页 |
| (三) 雷公藤甲素药代动力学研究 | 第48-53页 |
| 1、色谱与质谱条件 | 第48-50页 |
| 2、方法学考察 | 第50-52页 |
| 3、药动学实验 | 第52-53页 |
| 四、本章小结 | 第53-54页 |
| 附录 | 第54-86页 |
| 参考文献 | 第86-102页 |
| 在读硕士学位期间发表论文 | 第102-103页 |
| 致谢 | 第103页 |