摘要 | 第3-5页 |
Abstract | 第5-7页 |
第1章 绪论 | 第11-29页 |
1.1 引言 | 第11页 |
1.2 老年痴呆 | 第11-12页 |
1.3 阿尔茨海默症 | 第12-18页 |
1.3.1 β-淀粉样蛋白级联学说 | 第13-16页 |
1.3.2 锌铜离子与阿尔茨海默症 | 第16-18页 |
1.4 阿尔茨海默症的诊断方法 | 第18-20页 |
1.5 阿尔茨海默症的药物研究进展 | 第20-24页 |
1.5.1 金属配合物抑制Aβ 纤维化的研究 | 第21-22页 |
1.5.2 金属配合物监测Aβ 纤维化的研究 | 第22-24页 |
1.6 钌配合物的生物学研究 | 第24-26页 |
1.7 本课题的选题意义及创新点 | 第26-29页 |
第2章 实验材料与方法 | 第29-38页 |
2.1 实验仪器 | 第29-30页 |
2.2 实验试剂及配制 | 第30-31页 |
2.2.1 实验试剂 | 第30页 |
2.2.2 主要试剂的配制 | 第30-31页 |
2.2.3 细胞株 | 第31页 |
2.3 实验方法 | 第31-35页 |
2.3.1 钌配合物的合成 | 第31-32页 |
2.3.2 钌配合物的光谱性质研究 | 第32-33页 |
2.3.3 细胞培养 | 第33页 |
2.3.4 Aβ_(42)预处理 | 第33页 |
2.3.5 ThT荧光实验 | 第33-34页 |
2.3.6 原子力显微镜(AFM) | 第34页 |
2.3.7 透射电镜(TEM) | 第34页 |
2.3.8 配合物与Aβ_(42)相互作用的荧光滴定 | 第34页 |
2.3.9 MTT细胞毒性实验 | 第34-35页 |
2.4 实验方法原理 | 第35-38页 |
2.4.1 Th T荧光实验 | 第35-36页 |
2.4.2 MTT细胞毒性实验 | 第36页 |
2.4.3 圆二色谱法 | 第36页 |
2.4.4 荧光淬灭方式的研究 | 第36-37页 |
2.4.5 表观结合常数和结合位点的计算[122] | 第37-38页 |
第3章 双羟基多吡啶钌配合物抑制Aβ_(42)纤维化的研究 | 第38-51页 |
3.1 引言 | 第38-39页 |
3.2 Ru 1 和Ru 2 的光谱表征 | 第39页 |
3.3 Aβ_(42)浓度的定量(BCA法) | 第39-40页 |
3.4 Ru 1 和Ru 2 对PC12细胞具有较低的细胞毒性 | 第40-41页 |
3.5 Ru 1 和Ru 2 能够抑制Aβ_(42)纤维化并解聚 | 第41-43页 |
3.5.1 Aβ_(42)纤维化的研究 | 第41-43页 |
3.5.2 Aβ_(42)聚集体的解聚研究 | 第43页 |
3.6 Ru 1 和Ru 2 降低细胞外Aβ_(42)聚集的细胞毒性 | 第43-45页 |
3.7 Ru 1 和Ru 2 抑制Aβ_(42)聚集的形貌观察 | 第45-46页 |
3.8 可溶性蛋白含量的测定 | 第46-47页 |
3.9 钌配合物与Aβ_(42)相互作用的荧光滴定 | 第47-50页 |
3.9.1 Aβ_(42)-Ru的荧光淬灭方式研究 | 第47-49页 |
3.9.2 Aβ_(42)-Ru的表观结合常数及结合位点的计算 | 第49-50页 |
3.10 小结 | 第50-51页 |
第4章 钌配合物监测、抑制Aβ_(42)纤维化的研究 | 第51-66页 |
4.1 引言 | 第51-52页 |
4.2 四种配合物的光谱表征 | 第52页 |
4.3 四种钌配合物对PC12的细胞毒性研究 | 第52-54页 |
4.4 四种配合物抑制Aβ_(42)纤维化及解聚研究 | 第54-57页 |
4.4.1 四种钌配合物抑制Aβ_(42)纤维化的研究 | 第54-55页 |
4.4.2 Ru 3 和Ru 4 抑制Aβ_(42)纤维化的剂量研究 | 第55-56页 |
4.4.3 四种配合物的解聚实验研究 | 第56-57页 |
4.5 Aβ_(42)-Ru的形貌观察 | 第57-58页 |
4.6 可溶性蛋白含量的测定 | 第58-59页 |
4.7 四种钌配合物与Aβ_(42)孵育后的细胞毒性 | 第59-61页 |
4.8 荧光滴定实验 | 第61-65页 |
4.8.1 荧光淬灭方式的确定 | 第61-63页 |
4.8.2 表观结合常数及结合位点的计算 | 第63-64页 |
4.8.3 钌配合物监测Aβ_(42)的初步研究 | 第64-65页 |
4.9 小结 | 第65-66页 |
第5章 不同结构的钌配合物抑制Aβ_(42)纤维化的研究 | 第66-72页 |
5.1 前言 | 第66页 |
5.2 配合物的光谱性质表征 | 第66-67页 |
5.3 五种配合物抑制Aβ_(42)纤维化及其解聚研究 | 第67-70页 |
5.3.1 配合物抑制Aβ_(42)聚集的研究 | 第68页 |
5.3.2 配合物的解聚研究 | 第68-70页 |
5.4 CD光谱研究 | 第70-71页 |
5.5 本章小结 | 第71-72页 |
第6章 结论与展望 | 第72-74页 |
6.1 结论 | 第72-73页 |
6.2 展望 | 第73-74页 |
参考文献 | 第74-81页 |
附录 | 第81-82页 |
致谢 | 第82-83页 |
攻读硕士学位期间主持的科研项目 | 第83页 |