| 摘要 | 第9-11页 |
| ABSTRACT | 第11-12页 |
| 第一章 前言 | 第13-28页 |
| 1.1 VEGFR酪氨酸激酶抑制剂的研究进展 | 第15-22页 |
| 1.1.1 FDA批准的VEGFR小分子抑制剂 | 第16-18页 |
| 1.1.2 处于临床研究阶段的VEGFR小分子抑制剂 | 第18-22页 |
| 1.2 PI3K抑制剂研究进展 | 第22-27页 |
| 1.3 VEGFR/PI3K双靶点抑制剂研究现状 | 第27-28页 |
| 第二章 目标化合物的虚拟筛选 | 第28-35页 |
| 2.1 药物筛选模型的理论基础 | 第28-30页 |
| 2.1.1 支持矢量机 | 第28页 |
| 2.1.2 分子描述符 | 第28-29页 |
| 2.1.3 SVM方法 | 第29-30页 |
| 2.2 目标化合物的虚拟筛选 | 第30-35页 |
| 2.2.1 SVM研究的一般流程 | 第30-31页 |
| 2.2.2 VEGFR/PI3K双靶点抑制剂的筛选 | 第31-33页 |
| 2.2.3 先导化合物的确定以及设计 | 第33-35页 |
| 第三章 目标化合物的合成 | 第35-39页 |
| 3.1 咪唑并噻唑类目标化合物的逆合成分析 | 第35-36页 |
| 3.1.1 取代的6-苯基咪唑并噻唑-4-乙酸的合成 | 第35页 |
| 3.1.2 3-氨基吡啶类化合物的合成 | 第35-36页 |
| 3.1.3 6-苯基咪唑并噻唑类目标化合物的合成 | 第36页 |
| 3.2 2-氨基噻唑类化合物的合成 | 第36-39页 |
| 3.2.1 2-苯甲酰氨基噻唑4-乙酸和2-苯甲酰氨基噻唑4-甲酸的合成 | 第36-37页 |
| 3.2.2 2-苯基脲基噻唑4-乙酸和2-苯基脲基噻唑4-甲酸的合成 | 第37页 |
| 3.2.3 5-氨基水杨酸甲酯的合成 | 第37页 |
| 3.2.4 2-氨基噻唑类目标化合物的合成 | 第37-39页 |
| 第四章 结果与讨论 | 第39-48页 |
| 4.1 咪唑并噻唑类化合物的体外抗增殖活性及构效关系讨论 | 第39-41页 |
| 4.2 2-苯甲酰氨基噻唑类化合物的体外抗增殖活性及构效关系讨论 | 第41-43页 |
| 4.3 2-苯基脲基噻唑类化合物的体外抗增殖活性及构效关系讨论 | 第43-44页 |
| 4.4 部分化合物的激酶抑制活性 | 第44-45页 |
| 4.5 分子对接研究 | 第45-47页 |
| 4.6 小结与讨论 | 第47-48页 |
| 第五章 结论 | 第48-49页 |
| 第六章 实验部分 | 第49-73页 |
| 6.1 中间体的制备 | 第49-55页 |
| 6.1.1 5-硝基吡啶类化合物的制备方法 | 第49-50页 |
| 6.1.2 氨基吡啶类化合物的合成 | 第50-51页 |
| 6.1.3 取代的6-苯基咪唑并噻唑-4-乙酸的制备 | 第51-52页 |
| 6.1.4 2-苯甲酰氨基噻唑4-乙酸和2-苯甲酰氨基噻唑4-甲酸的合成 | 第52-54页 |
| 6.1.5 2-苯基脲基噻唑4-乙酸和2-苯基脲基噻唑4-甲酸的合成 | 第54-55页 |
| 6.2 咪唑并噻唑类(1-16)和2-氨基噻唑类目标化合物(17-54)的合成 | 第55-70页 |
| 6.3 体外抗肿瘤实验 | 第70页 |
| 6.3.1 细胞的培养 | 第70页 |
| 6.3.2 MTT法细胞增殖抑制活性筛选 | 第70页 |
| 6.4 激酶抑制活性实验 | 第70-73页 |
| 6.4.1 溶液配制 | 第70-71页 |
| 6.4.2 实验过程 | 第71页 |
| 6.4.3 测试化合物的激酶反应 | 第71-72页 |
| 6.4.4 数据分析 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-83页 |
| 致谢 | 第83-84页 |
| 个人简历 | 第84-85页 |
| 附图 | 第85-145页 |
| 学位论文自愿预先检测申请表 | 第145页 |
