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异常黑胆质成熟剂对抑郁症模型大鼠海马ERK信号转导通路的影响

【摘要】:目的:观察异常黑胆质成熟剂对抑郁症模型大鼠海马ERK信号转导通路的影响。方法:选取清洁级Sprague-Dawley雄性大鼠84只,随机分为6组,即正常对照组、阳性对照组(氟西汀组)、抑郁症模型组、异常黑胆质成熟剂低、中、高剂量组(ASMq低、中、高分别为1.5、3.0、 6.0 g-kg-l-d-1,连续给药28天),每组14只。除正常对照组外,其余各组均采用慢性不可预见性应激刺激(Chronic mild unp redictable stress,CMUS)建立抑郁症动物模型,通过体质量测量、糖水摄入量来综合评价大鼠行为学改变,以此评估大鼠的抑郁状态。在检测ERK信号转导通路RAS,C-raf,P-c-raf,RSK蛋白表达的基础上,通过采用重复测量的方差分析和单因素方差分析方法,探讨异常黑胆质成熟剂的抗抑郁作用机制和作用靶点。结果:对各组大鼠采用慢性不可预见性应激刺激后发现,与正常对照组比较,抑郁症模型组体重增幅明显降低,糖水摄入量明显降低,差异均有统计学意义(p0.05),抑郁症模型组大鼠出现总液体消耗、糖水消耗各指标测值显著减少、食欲减退、体重减轻、活动能力下降、兴趣丧失、快感缺乏等类似抑郁症患者的状态。与正常对照组比较,抑郁症模型组大鼠海马组织中RAS,C-raf,P-c-raf,RSK蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(p0.05)。与抑郁症模型组比较,异常黑胆质成熟剂低、中、高剂量组与阳性对照组大鼠海马组织中RAS,C-raf,P-c-raf,RSK蛋白表达水平显著升高,差异有统计学意义(p0.05)。异常黑胆质成熟剂各组之间大鼠海马组织中RAS,C-raf,P-c-raf,RSK表达水平没有显著差异,差异无统计学意义(p0.05)。结论:本研究通过对大鼠采用慢性不可预见性应激刺激,同时给予异常黑胆质成熟剂进行干预治疗后,发现异常黑胆质成熟剂能明显改善抑郁症模型大鼠的抑郁状态,异常黑胆质成熟剂低、中、高剂量组能明显升高大鼠海马ERK信号转导通路RAS,C-raf,P-c-raf,RSK蛋白表达水平,揭示了异常黑胆质成熟剂抗抑郁作用机制可能是通过调节ERK信号转导通路来发挥。
【关键词】:异常黑胆质成熟剂 抑郁症 ERK信号通路
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R749.4;R-332
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