| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-12页 |
| 第一章 研究背景及文献综述 | 第12-41页 |
| 第一节 癌症 | 第12-23页 |
| ·癌症生物学特征 | 第12-16页 |
| ·癌症流行病学 | 第16-18页 |
| ·乳腺癌及研究进展 | 第18-23页 |
| 第二节 G蛋白偶联受体(GPCRs)概述 | 第23-26页 |
| ·GPCRs超家族及特点 | 第23-24页 |
| ·异源三聚体G蛋白 | 第24页 |
| ·GPCRs信号传递机制 | 第24-26页 |
| 第三节 黏附G蛋白偶联受体(aGPCRs)研究进展 | 第26-32页 |
| ·aGPCRs家族及结构特征 | 第26-28页 |
| ·aGPCRs信号激活机制 | 第28-29页 |
| ·aGPCRs与癌症 | 第29-31页 |
| ·GPR116研究进展 | 第31-32页 |
| 第四节 基质金属蛋白酶家族(MMPs)研究现状 | 第32-36页 |
| ·MMPs家族简介 | 第32-34页 |
| ·MMP8与癌症 | 第34-36页 |
| 第五节 中性粒细胞与癌症 | 第36-41页 |
| ·中性粒细胞及招募 | 第36-37页 |
| ·肿瘤相关中性粒细胞及功能 | 第37-38页 |
| ·肿瘤相关中性粒细胞抗癌(N1)及促癌(N2)的极化调节 | 第38-40页 |
| ·肿瘤相关中性粒细胞未来研究方向 | 第40-41页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第41-57页 |
| 第一节 实验材料与试剂 | 第41-45页 |
| ·实验材料 | 第41-42页 |
| ·实验试剂 | 第42-43页 |
| ·主要试剂配制 | 第43-45页 |
| 第二节 实验方法 | 第45-57页 |
| ·细胞实验 | 第45-46页 |
| ·基因转录水平检测 | 第46-49页 |
| ·蛋白水平检测 | 第49-52页 |
| ·分子克隆实验 | 第52-54页 |
| ·干扰目的基因(GPR116、Rhoa、Rac1)表达的稳转细胞株构建 | 第54-56页 |
| ·数据分析 | 第56-57页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第57-74页 |
| 第一节 癌症生物信息学分析GPR116 | 第57-58页 |
| 第二节 GPR116负调控MMP8 | 第58-60页 |
| ·构建稳定敲降GPR116的乳腺癌细胞株 | 第58页 |
| ·GPR116负调控MMP8的表达 | 第58-60页 |
| 第三节 GPR116通过RhoA—p-Erk1/2负调控MMP8 | 第60-64页 |
| ·GPR116通过RhoA抑制MMP8的表达 | 第60-61页 |
| ·GPR116通过调节Erk1/2的磷酸化水平调控MMP8 | 第61-63页 |
| ·RhoA—p-Erk1/2信号通路介导GPR116对MMP8调控 | 第63-64页 |
| 第四节 C/EBP β是调控MMP8的关键转录因子 | 第64-67页 |
| ·GPR116对MMP8表达调节依赖于转录因子C/EBP β | 第64页 |
| ·C/EBP β磷酸化及入核过程依赖于p-Erk1/2调节 | 第64-65页 |
| ·C/EBP β结合区在MMP8-149bp至MMP8-53bp之间 | 第65-67页 |
| 第五节 GPR116通过调节TANs极化过程从而影响乳腺癌生长 | 第67-74页 |
| ·干扰GPR116抑制乳腺癌细胞体外克隆形成和体内生长 | 第67-69页 |
| ·肿瘤内部中性粒细胞明显增多 | 第69-71页 |
| ·GPR116/MMP8信号通路通过影响TANs极性抑制乳腺进程 | 第71-74页 |
| 第四章 论文总结及讨论 | 第74-78页 |
| 参考文献 | 第78-86页 |
| 附录1：缩略词 | 第86-87页 |
| 附录2：引物及干扰RNA序列 | 第87-88页 |
| 附录3：科研成果 | 第88-89页 |
| 致谢 | 第89-90页 |
