| 中文摘要 | 第1-4页 |
| Abstract | 第4-8页 |
| 第一章 引言 | 第8-38页 |
| ·AB蛋白的产生和代谢过程 | 第8-11页 |
| ·Aβ前体样蛋白(APP) | 第8页 |
| ·APP水解产生Aβ的代谢过程 | 第8-9页 |
| ·两种蛋白酶 | 第9-11页 |
| ·Aβ | 第11页 |
| ·AB与AD的关系 | 第11-20页 |
| ·Aβ是引起Alzheimer disease(AD)的重要原因 | 第11-16页 |
| ·Aβ淀粉质假说相反的一些观点 | 第16-18页 |
| ·Tau蛋白也被认为是引起AD的重要原因 | 第18-20页 |
| ·AB蛋白聚集形式及其毒性机制 | 第20-27页 |
| ·Aβ蛋白聚集种类和结构 | 第21-23页 |
| ·Aβ单体在寡聚体中的单位结构 | 第23-24页 |
| ·寡聚体的制备、检测方法 | 第24-25页 |
| ·Aβ寡聚体毒性研究 | 第25-27页 |
| ·小分子抑制寡聚体的形成 | 第27页 |
| ·与AB毒性病理相关的AD治疗方法 | 第27-29页 |
| ·针对Aβ产生的处理策略 | 第27-28页 |
| ·通过免疫途径去除脑内的Aβ,可能是一条有效的途径 | 第28-29页 |
| ·AB与膜相互作用的研究 | 第29-34页 |
| ·Aβ与膜相互作用可能存在的毒性机理 | 第29-34页 |
| ·Aβ与膜相互作用有待解析和解决的问题 | 第34页 |
| ·不同长度的AB片段研究 | 第34-37页 |
| ·本文工作 | 第37-38页 |
| 第二章 各种AB短肽单体化处理研究 | 第38-47页 |
| ·实验材料与方法 | 第38-41页 |
| ·Aβ蛋白处理和分装 | 第38-39页 |
| ·tris-tricine电泳 | 第39-40页 |
| ·银染步骤 | 第40-41页 |
| ·结果与讨论 | 第41-47页 |
| ·Aβ42单体寡聚体电泳条件分析和总结 | 第41页 |
| ·Aβ1-42及各种短肽单体、寡聚体制备的结果分析与讨论 | 第41-47页 |
| 第三章 AB短肽在膜外寡聚化及纤维化能力比较 | 第47-61页 |
| ·实验材料与方法 | 第50-52页 |
| ·交联的实验步骤 | 第50页 |
| ·Westerblot(干转)实验步骤 | 第50-51页 |
| ·TEM制样 | 第51页 |
| ·使用ThT对样品中纤维含量的检测 | 第51-52页 |
| ·实验结果与讨论 | 第52-61页 |
| ·不同状态Aβ1-42的交联控制 | 第52-56页 |
| ·电镜结果分析 | 第56-59页 |
| ·THT结果分析 | 第59-61页 |
| 第四章 AB短肽与单层膜的相互作用研究 | 第61-73页 |
| ·实验材料与方法 | 第62-64页 |
| ·实验装置和实验步骤 | 第63-64页 |
| ·结果与讨论 | 第64-70页 |
| ·各种短肽自发成膜结果 | 第64-65页 |
| ·不同的Aβ短肽插入不同单层膜 | 第65-69页 |
| ·Aβ1-42疏水序列分析 | 第69-70页 |
| ·单层膜实验结果分析 | 第70-73页 |
| 第五章 AB短肽与脂质体的相互作用 | 第73-84页 |
| ·实验材料与方法 | 第75-77页 |
| ·脂质体制备的仪器 | 第75-76页 |
| ·脂质体的制备与保存 | 第76页 |
| ·脂质体交联和westerblot实验 | 第76页 |
| ·脂质体插膜实验及离心与清洗 | 第76-77页 |
| ·实验结果与分析 | 第77-84页 |
| ·脂质体检测 | 第77页 |
| ·各种Aβ片段在双层膜体系中的插膜及寡聚结果 | 第77-84页 |
| 第六章 锌离子对AB1-42插膜及寡聚的影响 | 第84-89页 |
| ·实验材料与方法 | 第85页 |
| ·实验结果与分析 | 第85-89页 |
| 第七章 结果与讨论 | 第89-95页 |
| ·AB各基元序列寡聚和插膜过程中的交互总结 | 第89-91页 |
| ·AB1-36形成自抑制模型的相关讨论 | 第91-93页 |
| ·ZN~(2+)加速膜外AB1-42寡聚 | 第93-95页 |
| 参考文献 | 第95-107页 |
| 在学期间的研究成果 | 第107-108页 |
| 致谢 | 第108页 |
