| 中文摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-11页 |
| 第一部分 电离辐射诱发小肠粘膜上皮细胞损伤修复过程中基因组不稳定性研究 | 第11-91页 |
| 第一章 引言 | 第11-41页 |
| ·概述 | 第11页 |
| ·辐射生物学概述 | 第11-30页 |
| ·电离辐射 | 第11-14页 |
| ·电离辐射诱发的DNA损伤类型 | 第14-15页 |
| ·DNA双链断裂信号：γ-H2AX IRIF | 第15-16页 |
| ·电离辐射诱发的细胞周期阻滞 | 第16-18页 |
| ·检查点适应性反应 | 第18-20页 |
| ·DNA损伤的修复方式 | 第20-28页 |
| ·辐射诱发的细胞死亡 | 第28-30页 |
| ·正常组织的电离辐射反应 | 第30-33页 |
| ·细胞和组织学反应 | 第30页 |
| ·急性反应 | 第30-31页 |
| ·慢性反应 | 第31页 |
| ·全身辐射反应 | 第31页 |
| ·辐射致癌性 | 第31-33页 |
| ·小肠粘膜上皮的辐射损伤反应 | 第33-41页 |
| ·小肠粘膜上皮结构及更新模式 | 第34页 |
| ·小肠粘膜干细胞 | 第34-35页 |
| ·小肠干细胞的微环境及信号通路 | 第35-37页 |
| ·辐射诱发的小肠粘膜上皮细胞凋亡与再生 | 第37-41页 |
| 第二章 材料和方法 | 第41-49页 |
| ·实验材料 | 第41-42页 |
| ·实验小鼠 | 第41页 |
| ·主要试剂 | 第41-42页 |
| ·主要仪器 | 第42页 |
| ·实验方法和步骤 | 第42-49页 |
| ·辐照条件 | 第42页 |
| ·组织分离与切片 | 第42-43页 |
| ·H＆E染色 | 第43-44页 |
| ·PAS染色 | 第44页 |
| ·免疫组织化学检测 | 第44-45页 |
| ·免疫荧光检测 | 第45-46页 |
| ·凋亡检测 | 第46页 |
| ·BrdU标记与检测 | 第46页 |
| ·图像获取与分析 | 第46页 |
| ·凋亡细胞形态确定及凋亡率统计 | 第46页 |
| ·有丝分裂指数统计 | 第46-47页 |
| ·γ-H2AX foci统计方法 | 第47页 |
| ·BrdU掺入指数统计 | 第47页 |
| ·骨髓染色体制片及分析 | 第47-48页 |
| ·统计学分析 | 第48-49页 |
| 第三章 实验结果 | 第49-83页 |
| ·高剂量X-射线辐射诱发小肠粘膜上皮再生过程伴随过度增殖 | 第49-56页 |
| ·高剂量X-射线诱发的空肠粘膜上皮再生 | 第49-51页 |
| ·再生隐窝强烈表达c-myc、Ki67、BrdU等增殖标记蛋白 | 第51-55页 |
| ·再生隐窝内细胞处于低分化状态 | 第55-56页 |
| ·再生过程中Wnt通路并未过度激活 | 第56-58页 |
| ·隐窝细胞凋亡以有丝分裂指数的动力学变化 | 第58-61页 |
| ·DNA双链断裂的动力学变化 | 第61-64页 |
| ·再生隐窝新生细胞存在强烈染色体不稳定性 | 第64-69页 |
| ·尽管存在双链断裂和染色体不稳定性,再生期过度增殖细胞可克服检查点阻滞 | 第69-74页 |
| ·ATM在期间表达被抑制 | 第69-72页 |
| ·再生期P53和Chk2(Thr68)的表达被抑制 | 第72-74页 |
| ·DDR蛋白位于凋亡细胞内的体内证据 | 第74-83页 |
| ·γ-H2AX位于辐射诱发的凋亡小体内 | 第75-77页 |
| ·53BP1位于辐射诱发的凋亡小体内 | 第77-78页 |
| ·p-ATM(Ser 1981)位于辐射诱发的凋亡小体内 | 第78-80页 |
| ·p-Chk2(Thr68)位于辐射诱发的凋亡小体内 | 第80-83页 |
| 第四章 讨论 | 第83-89页 |
| ·NHEJ修复以oncogenic stress对再生期DNA损伤的贡献 | 第83-84页 |
| ·再生过程中的检查点适应性反应(checkpoint adaptation) | 第84-86页 |
| ·DDR蛋白位于凋亡细胞的证据 | 第86-87页 |
| ·检查点适应性的可能分子机制 | 第87-89页 |
| 第五章 结论和和展望 | 第89-91页 |
| ·结论 | 第89页 |
| ·展望 | 第89-91页 |
| 第二部分 电离辐射诱发的骨髓染色体畸变 | 第91-104页 |
| 第一章 引言 | 第91-93页 |
| 第二章 实验方法 | 第93-95页 |
| ·小鼠 | 第93页 |
| ·照射方法 | 第93页 |
| ·骨髓染色体制片及分析 | 第93-94页 |
| ·细胞周期分析 | 第94页 |
| ·统计学分析 | 第94-95页 |
| 第三章 实验结果 | 第95-103页 |
| ·X-射线与~(12)C~(6+)辐射诱发的染色体畸变率的比较 | 第95-99页 |
| ·~(12)C~(6+)辐射诱发的染色体畸变分布的不均匀性 | 第99页 |
| ·射线品质与剂量微观分布的关系 | 第99-101页 |
| ·~(12)C~(6+)辐射诱发的骨髓细胞周期阻滞 | 第101-103页 |
| 第四章 结论 | 第103-104页 |
| 参考文献 | 第104-112页 |
| 附录 缩略词表 | 第112-115页 |
| 在学期间研究成果 | 第115-116页 |
| 致谢 | 第116页 |
