| 中文摘要 | 第1-12页 |
| 英文摘要 | 第12-17页 |
| 前言 | 第17-24页 |
| 第一章:紫杉醇共聚物胶束的制备与理化性质的表征 | 第24-75页 |
| 第一节:Pluronic P105胶束与P105/L101混合胶束的制备与理化性质的表征 | 第24-50页 |
| 1 材料与仪器 | 第24-25页 |
| 2 实验方法 | 第25-29页 |
| ·紫杉醇P105胶束的制备与优化 | 第25-27页 |
| ·紫杉醇P105/L101混合胶束的制备 | 第27-28页 |
| ·紫杉醇胶束给药系统的理化性质研究 | 第28-29页 |
| 3.实验结果 | 第29-50页 |
| ·紫杉醇P105胶束的制备与优化 | 第29-39页 |
| ·紫杉醇P105/L101混合胶束的制备 | 第39-44页 |
| ·紫杉醇胶束给药系统的理化性质研究 | 第44-50页 |
| 第二节:PCL修饰的Pluronic共聚物胶束的制备与理化性质的表征 | 第50-70页 |
| 1.材料与仪器 | 第50页 |
| 2.实验方法 | 第50-53页 |
| ·PCL修饰的P105共聚物的合成与表征 | 第50-51页 |
| ·紫杉醇P105/PCL胶束的制备与优化 | 第51-53页 |
| ·紫杉醇胶束给药系统的理化性质研究 | 第53页 |
| 3.实验结果 | 第53-70页 |
| ·PCL修饰的P105共聚物的合成与表征 | 第53-58页 |
| ·紫杉醇P105/PCL胶束的制备与优化 | 第58-63页 |
| ·紫杉醇胶束给药系统的理化性质研究 | 第63-70页 |
| 讨论 | 第70-72页 |
| 本章小结 | 第72页 |
| 参考文献 | 第72-75页 |
| 第二章:三种PTX胶束系统逆转肿瘤MDR作用的体外研究 | 第75-91页 |
| 第一节:Pluronic P105胶束与P105/L101混合胶束逆转肿瘤MDR的研究 | 第75-83页 |
| 1 材料与仪器 | 第75页 |
| 2 实验方法 | 第75-77页 |
| ·细胞培养 | 第75-76页 |
| ·PTX胶束对耐药细胞MCF-7/ADR与SKOV-3/PTX的细胞毒作用 | 第76页 |
| ·PTX与R-123胶束在耐药细胞内的蓄积研究 | 第76-77页 |
| 3 实验结果 | 第77-83页 |
| ·PTX胶束对耐药细胞MCF-7/ADR与SKOV-3/PTX的细胞毒作用 | 第77-81页 |
| ·PTX与R-123胶束在耐药细胞内的蓄积 | 第81-83页 |
| 第二节:PCL修饰的P105共聚物胶束逆转肿瘤MDR的研究 | 第83-87页 |
| 1.材料与仪器 | 第83页 |
| 2.实验方法 | 第83-84页 |
| ·细胞培养 | 第83页 |
| ·P105/PCL/PTX胶束对耐药细胞SKOV-3/PTX的细胞毒作用 | 第83页 |
| ·PTX与R-123的P105/PCL胶束在耐药细胞SKOV-3/PTX内的蓄积研究 | 第83-84页 |
| 3.实验结果 | 第84-87页 |
| ·P105/PCL/PTX胶束对耐药细胞SKOV-3/PTX的细胞毒作用 | 第84-86页 |
| ·PTX与R-123的P105/PCL胶束在耐药细胞SKOV-3/PTX内的蓄积 | 第86-87页 |
| 讨论 | 第87-89页 |
| 本章小结 | 第89页 |
| 参考文献 | 第89-91页 |
| 第三章:叶酸介导的Pluronic胶束系统逆转肿瘤MDR作用的体外研究 | 第91-108页 |
| 第一节:叶酸修饰的聚合物胶束的制备与理化性质的表征 | 第91-97页 |
| 1 材料与仪器 | 第91页 |
| 2 实验方法 | 第91-93页 |
| ·Folate-P105与FITC-P105的合成与表征 | 第91-93页 |
| ·叶酸介导胶束的制备、荧光标记与表征 | 第93页 |
| 3 实验结果 | 第93-97页 |
| ·Folate-P105与FITC-P105的合成与表征 | 第93-96页 |
| ·叶酸介导胶束的制备与表征 | 第96-97页 |
| 第二节:叶酸修饰的聚合物胶束逆转肿瘤MDR作用的研究 | 第97-105页 |
| 1 材料与仪器 | 第97-98页 |
| 2 实验方法 | 第98-99页 |
| ·细胞培养 | 第98页 |
| ·叶酸介导胶束在耐药细胞MCF-7/ADR内的蓄积研究 | 第98-99页 |
| ·叶酸介导胶束对耐药细胞MCF-7/ADR的细胞毒作用 | 第99页 |
| 3.实验结果 | 第99-105页 |
| ·叶酸介导胶束在耐药细胞MCF-7/ADR内的蓄积研究 | 第99-102页 |
| ·叶酸介导胶束对耐药细胞MCF-7/ADR的细胞毒作用 | 第102-105页 |
| 讨论 | 第105-106页 |
| 本章小结 | 第106-107页 |
| 参考文献 | 第107-108页 |
| 第四章:Pluronic共聚物胶束克服肿瘤MDR的机制探讨 | 第108-146页 |
| 第一节:Pluronic共聚物胶束对R-123摄取、细胞膜流动性、能量代谢的影响 | 第108-118页 |
| 1 材料与仪器 | 第108页 |
| 2 实验方法 | 第108-111页 |
| ·细胞培养 | 第108页 |
| ·罗丹明-123(R-123)在耐药细胞内的蓄积研究 | 第108-109页 |
| ·细胞膜流动性测定 | 第109页 |
| ·P-糖蛋白ATP酶(Pgp ATPase)活性测定 | 第109-110页 |
| ·细胞内ATP含量测定 | 第110页 |
| ·线粒体跨膜电位的测定 | 第110-111页 |
| 3 实验结果 | 第111-118页 |
| ·Pluronic对R123在细胞内蓄积的影响 | 第111-113页 |
| ·Pluronic对细胞膜流动性的影响 | 第113-114页 |
| ·Pluronic对Pgp ATPase活性的影响 | 第114-115页 |
| ·Pluronic对细胞能量代谢的影响 | 第115-118页 |
| 第二节:Pluronic共聚物胶束对细胞凋亡的影响 | 第118-123页 |
| 1 材料与仪器 | 第118页 |
| 2 实验方法 | 第118-119页 |
| ·凋亡诱导 | 第118页 |
| ·凋亡检测 | 第118-119页 |
| 3 实验结果 | 第119-123页 |
| ·Annexin-V-FITC/PI法检测细胞凋亡早期细胞膜上PS的外翻 | 第119-121页 |
| ·TUNEL法检测细胞凋亡后期DNA的断裂 | 第121-123页 |
| 第三节:Pluronic共聚物胶束对耐药细胞基因组的影响 | 第123-136页 |
| 1 材料与仪器 | 第123页 |
| 2 实验方法 | 第123-126页 |
| ·细胞培养与药物处理 | 第123-124页 |
| ·细胞RNA的提取 | 第124页 |
| ·芯片实验 | 第124-126页 |
| 3 实验结果 | 第126-136页 |
| ·总RNA的质量表征 | 第126页 |
| ·不同处理组间细胞的基因表达谱比较 | 第126-130页 |
| ·对表达改变的基因进行比较分析 | 第130-136页 |
| 讨论 | 第136-139页 |
| 本章小结 | 第139页 |
| 参考文献 | 第139-146页 |
| 第五章:紫杉醇共聚物胶束给药系统的体内研究 | 第146-173页 |
| 第一节:紫杉醇共聚物胶束制剂的大鼠体内药动学研究 | 第146-153页 |
| 1.材料与仪器 | 第146页 |
| 2.实验方法 | 第146-147页 |
| ·PTX血浆样品高效液相色谱分析方法的建立 | 第146-147页 |
| ·动物实验用PTX胶束的制备 | 第147页 |
| ·给药方案与血样采集 | 第147页 |
| ·数据分析 | 第147页 |
| 3 实验结果 | 第147-153页 |
| ·PTX体内血浆样品分析方法评价 | 第147页 |
| ·大鼠体内药动学结果 | 第147-153页 |
| 第二节:紫杉醇共聚物胶束的小鼠体内组织分布研究 | 第153-165页 |
| 1 材料与仪器 | 第153页 |
| 2 实验方法 | 第153-154页 |
| ·PTX组织样品高效液相色谱分析方法的建立 | 第153-154页 |
| ·小鼠组织分布研究 | 第154页 |
| 3.实验结果 | 第154-165页 |
| ·PTX组织样品分析方法评价 | 第154页 |
| ·小鼠体内组织分布实验结果 | 第154-165页 |
| 第三节:紫杉醇胶束制剂克服肿瘤MDR的药效学初步研究 | 第165-169页 |
| 1.材料与仪器 | 第165页 |
| 2.实验方法 | 第165-166页 |
| ·多药耐药荷瘤小鼠模型的建立 | 第165页 |
| ·紫杉醇胶束制剂逆转肿瘤MDR的药效学初步研究 | 第165-166页 |
| 3.实验结果 | 第166-169页 |
| ·肿瘤生长曲线 | 第166-168页 |
| ·肿瘤生长抑制率 | 第168-169页 |
| 讨论 | 第169-171页 |
| 本章小结 | 第171-172页 |
| 参考文献 | 第172-173页 |
| 全文总结 | 第173-176页 |
| 在校期间发表的论文 | 第176-177页 |
| 致谢 | 第177-178页 |
