| 摘要 | 第1-9页 |
| ABSTRACT | 第9-20页 |
| 第一章 前言 | 第20-41页 |
| 第一节 遗传疾病简介 | 第20-23页 |
| 一、定义 | 第20页 |
| 二、特征 | 第20-21页 |
| 三、分类 | 第21页 |
| 四、研究的方法 | 第21-22页 |
| 五、研究的意义 | 第22-23页 |
| 第二节 简单疾病的研究 | 第23-30页 |
| 一、简介 | 第23页 |
| 二、连锁分析 | 第23-25页 |
| 三、基本方法 | 第25-30页 |
| 1. 参数连锁分析法 | 第26-27页 |
| 2. 非参数连锁分析法 | 第27-30页 |
| ·患病同胞对法 | 第27-28页 |
| ·患病家系成员法 | 第28-30页 |
| 第三节 复杂疾病的研究 | 第30-41页 |
| 一、简介 | 第30-31页 |
| 二、连锁不平衡 | 第31-35页 |
| 1. 原理 | 第31-32页 |
| 2. 影响因素 | 第32-33页 |
| 3. 衡量值 | 第33-35页 |
| 三、基本方法 | 第35-38页 |
| 1. 基于随机群体的分析 | 第35页 |
| 2. 基于受累家系的分析 | 第35-38页 |
| 四、单倍型分析 | 第38-39页 |
| 五、问题 | 第39-40页 |
| 六、小结 | 第40-41页 |
| 第二章 精神分裂症候选基因的研究 | 第41-105页 |
| 第一节 精神分裂症简介 | 第41-58页 |
| 一、简介 | 第41-42页 |
| 二、临床类型 | 第42页 |
| 三、诊断标准 | 第42页 |
| 四、致病原因 | 第42-45页 |
| 1. 遗传因素 | 第43-44页 |
| 2. 环境因素 | 第44-45页 |
| 五、发病机理 | 第45-53页 |
| 1. 脑结构异常 | 第46页 |
| 2. 多巴胺（Dopamine,DA）假说 | 第46-48页 |
| 3. 5－羟色胺（5－Hydroxytryptamine, 5-HT）假说 | 第48页 |
| 4. 谷氨酸(Glutamate,Glu)假说 | 第48-50页 |
| 5. 神经肽假说 | 第50-51页 |
| 6. 其他假说 | 第51-53页 |
| 六、精神分裂症研究进展 | 第53-58页 |
| 第二节 G72/G30 基因与精神分裂症的关联分析及荟萃分析 | 第58-90页 |
| 一、G72/G30 基因 | 第58-60页 |
| 二、材料与方法 | 第60-76页 |
| 1. 样本 | 第60-62页 |
| ·样本收集 | 第60-61页 |
| ·中国样本 | 第60页 |
| ·苏格兰样本 | 第60-61页 |
| ·DNA 模板 | 第61-62页 |
| ·血样采集 | 第61页 |
| ·DNA 提取 | 第61-62页 |
| ·DNA 浓度测量 | 第62页 |
| 2. 基因分型 | 第62-69页 |
| ·SNP 的选择 | 第62-63页 |
| ·引物设计 | 第63-65页 |
| ·基因分型 | 第65-69页 |
| 3. 统计分析 | 第69-76页 |
| ·哈迪-温伯格平衡（Hardy-Weinberg equilibrium）检测 | 第69页 |
| ·单个位点分析 | 第69-72页 |
| ·连锁不平衡程度分析 | 第72-73页 |
| ·单倍型分析 | 第73-74页 |
| ·Odds ratio (OR)及其95%的可信区间 | 第74-75页 |
| ·Bonferroni 校正 | 第75-76页 |
| ·荟萃分析 | 第76页 |
| 三、结果 | 第76-87页 |
| 1. 单个位点分析结果 | 第76-79页 |
| ·中国样本 | 第76-79页 |
| ·苏格兰样本 | 第79页 |
| 2. 连锁不平衡程度分析结果 | 第79页 |
| 3. 单倍型分析结果 | 第79-83页 |
| ·中国样本的结果 | 第81页 |
| ·苏格兰样本的结果 | 第81-83页 |
| 4. 荟萃分析结果 | 第83-87页 |
| ·病例-对照研究 | 第83-84页 |
| ·亚洲人群 | 第84页 |
| ·欧洲人群 | 第84页 |
| ·三口之家研究 | 第84-87页 |
| 四、讨论 | 第87-90页 |
| 第三节 CHGB 基因与精神分裂症的 TDT 分析 | 第90-105页 |
| 一、CHGB 基因 | 第90-92页 |
| 二、材料与方法 | 第92-103页 |
| 1. 样本 | 第92页 |
| ·样本收集 | 第92页 |
| ·DNA 模板 | 第92页 |
| 2. 基因分型 | 第92-99页 |
| ·Taqman技术 | 第93-96页 |
| ·基因测序 | 第96-99页 |
| ·引物设计 | 第96-97页 |
| ·扩增目的片断 | 第97-98页 |
| ·纯化 | 第98页 |
| ·测序 | 第98-99页 |
| 3. 统计分析 | 第99-103页 |
| 三、结果 | 第103页 |
| 四、讨论 | 第103-105页 |
| 第三章 A2 型短指（趾）症致病基因的研究 | 第105-128页 |
| 第一节 简介 | 第105-110页 |
| 一、前言 | 第105页 |
| 二、短指（趾）症 | 第105-107页 |
| 三、指（趾）骨的发育 | 第107页 |
| 四、TGF-β信号通路 | 第107-110页 |
| 第二节 A2 型短指（趾）症致病基因的研究 | 第110-128页 |
| 一、A2 型短指（趾）症 | 第110-113页 |
| 1. 背景资料 | 第110-112页 |
| 2. 中国病例 | 第112-113页 |
| 二、材料和方法 | 第113-123页 |
| 1. 样本 | 第113-115页 |
| ·家系采集 | 第113-114页 |
| ·DNA 模板 | 第114-115页 |
| 2. 基因扫描和测序 | 第115-122页 |
| ·基因扫描 | 第115-118页 |
| ·遗传标记 | 第115-116页 |
| ·毛细管凝胶电泳 | 第116-118页 |
| ·基因测序 | 第118-122页 |
| ·引物设计 | 第118-121页 |
| ·基因测序 | 第121-122页 |
| 3. 统计分析 | 第122-123页 |
| 三、结果 | 第123-125页 |
| 1. BMPR1B 基因 | 第123-124页 |
| 2. GDF5，BMPR1A 和BMPR2 基因 | 第124-125页 |
| 四、讨论 | 第125-128页 |
| 总结与展望 | 第128-130页 |
| 参考文献 | 第130-143页 |
| 致谢 | 第143-144页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 | 第144-146页 |
| 附录(部分发表的论文) | 第146-164页 |
