| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-10页 |
| 第1章 绪论 | 第10-46页 |
| ·透皮给药系统背景,发展及机理 | 第10-20页 |
| ·概述 | 第10-11页 |
| ·潜在的透皮机制及影响因素 | 第11-14页 |
| ·皮肤结构 | 第11-12页 |
| ·药物透皮假说 | 第12页 |
| ·透皮给药的影响因素 | 第12-14页 |
| ·现有的透皮给药相关方法 | 第14-20页 |
| ·促进渗透的化学类方法 | 第14-16页 |
| ·仪器辅助的物理类方法 | 第16-18页 |
| ·穿透脂膜的多肽类方法 | 第18-20页 |
| ·噬菌体展示技术 | 第20-29页 |
| ·概述 | 第20页 |
| ·噬菌体展示原理 | 第20-23页 |
| ·丝状噬菌体 | 第22页 |
| ·入噬菌体 | 第22页 |
| ·T4噬菌体 | 第22-23页 |
| ·T7噬菌体 | 第23页 |
| ·噬菌体展示技术的应用 | 第23-29页 |
| ·新型疫苗和抗体研制 | 第23-25页 |
| ·蛋白与蛋白间相互作用的研究 | 第25页 |
| ·酶作用底物及抑制剂的筛选 | 第25-26页 |
| ·多肽药物研制 | 第26-27页 |
| ·肿瘤治疗及诊断 | 第27-28页 |
| ·医疗诊断和靶向治疗 | 第28-29页 |
| ·糖尿病 | 第29-40页 |
| ·概述 | 第29-30页 |
| ·糖尿病种类及发病机理 | 第30-35页 |
| ·Ⅰ型糖尿病 | 第31-32页 |
| ·Ⅱ型糖尿病 | 第32-35页 |
| ·糖尿病模型种类及应用 | 第35-40页 |
| ·自发性糖尿病动物模型 | 第35-37页 |
| ·诱发性糖尿病动物模型 | 第37-39页 |
| ·转基因糖尿病动物模型 | 第39-40页 |
| ·降钙素 | 第40-43页 |
| ·概述 | 第40-41页 |
| ·降钙素(CT)与破骨细胞的作用 | 第41-42页 |
| ·降钙素与成骨细胞的作用 | 第42页 |
| ·降钙素的应用 | 第42-43页 |
| ·纳米材料 | 第43-46页 |
| ·概述 | 第43-44页 |
| ·纳米材料C60的应用 | 第44-46页 |
| 第2章 实验方法及结果 | 第46-97页 |
| ·引言 | 第46-47页 |
| ·实验材料和方法 | 第47-63页 |
| ·噬菌体文库筛选透皮肽(TD-1) | 第47-51页 |
| ·TD-1及类似肤的合成:固相合成法 | 第51页 |
| ·糖尿病动物模型建立 | 第51-52页 |
| ·TD-1及类似肽促胰岛素透皮 | 第52-54页 |
| ·皮肤切片相关实验 | 第54-56页 |
| ·酶联免疫法 | 第56-58页 |
| ·动态光散射(DLS) | 第58-60页 |
| ·TD-1油水分配系数检测 | 第60页 |
| ·血钙浓度的测定 | 第60-61页 |
| ·与C60结合噬菌体的筛选 | 第61页 |
| ·噬菌体结合能力的测试 | 第61页 |
| ·透射电子显微镜检测 | 第61页 |
| ·主要仪器和设备 | 第61-63页 |
| ·实验结果和讨论(第一部分) | 第63-94页 |
| ·通过噬菌体文库筛选透皮肽 | 第63页 |
| ·多肽对PH-1噬菌体透皮的竞争性抑制效应 | 第63-64页 |
| ·TD-1对胰岛素透皮的影响 | 第64-72页 |
| ·TD-1携带胰岛素透皮 | 第64-65页 |
| ·TD-1促进~(125)I-胰岛素透皮 | 第65-67页 |
| ·TD-1对胰岛素透皮的促进作用 | 第67-68页 |
| ·TD-1对胰岛素透皮的促进作用具有剂量效应 | 第68-72页 |
| ·小结 | 第72页 |
| ·TD-1携带胰岛素透皮机制初步研究 | 第72-81页 |
| ·TD-1携带胰岛素透皮具有序列特异性 | 第72-73页 |
| ·TD-1不直接结合胰岛素 | 第73-76页 |
| ·TD-1对不同PH下胰岛素结构的影响及促透能力 | 第76-78页 |
| ·TD-1对皮肤屏障的作用时效(Time-lapse) | 第78-80页 |
| ·小结 | 第80-81页 |
| ·TD-1携带胰岛素透皮可能的途径 | 第81-84页 |
| ·TD-1携带胰岛素透皮作用 | 第81-83页 |
| ·TD-1本身透皮作用 | 第83-84页 |
| ·小结 | 第84-86页 |
| ·TD-1促进其它蛋白质类药物透皮作用及初步机制研究 | 第86-94页 |
| ·TD-1对降钙素透皮给药的影响 | 第86-88页 |
| ·棕榈酸化对降钙素透皮作用的影响 | 第88-91页 |
| ·TD-1在皮肤中的变化 | 第91-92页 |
| ·小结 | 第92-94页 |
| ·实验结果和讨论(第二部分) | 第94-97页 |
| ·纳米C60的制备 | 第94页 |
| ·纳米C60结合肽的筛选 | 第94-96页 |
| ·小结与展望 | 第96-97页 |
| 参考文献 | 第97-108页 |
| 附录 | 第108-112页 |
| 致谢 | 第112页 |