| 致谢 | 第4-5页 |
| 中文摘要 | 第5-7页 |
| 英文摘要 | 第7-9页 |
| 缩略词简表 | 第10-14页 |
| 第一章 RNA整合酶类抗艾滋病药物雷特格韦的文献综述 | 第14-31页 |
| 1.1 选题意义 | 第14页 |
| 1.2 艾滋病的概述 | 第14-16页 |
| 1.2.1 艾滋病及其危害 | 第14-15页 |
| 1.2.2 艾滋病的发病机制 | 第15-16页 |
| 1.2.3 艾滋病的传播及防治 | 第16页 |
| 1.3 抗艾滋病药物以及RNA整合酶抑制剂概述 | 第16-21页 |
| 1.3.1 抗艾滋病药物的研究状况 | 第16-18页 |
| 1.3.2 RNA整合酶的结构 | 第18-19页 |
| 1.3.3 RNA整合酶的作用机制 | 第19页 |
| 1.3.4 RNA整合酶的分类 | 第19-21页 |
| 1.4 已上市的RNA整合酶抑制剂药物 | 第21-22页 |
| 1.5 Raltegravir的简介 | 第22-23页 |
| 1.5.1 Raltegravir的药理作用 | 第23页 |
| 1.5.2 Raltegravir的药代动力学研究 | 第23页 |
| 1.6 Raltegravir中间体的简介 | 第23-24页 |
| 1.7 Raltegravir中间体合成的文献综述 | 第24-28页 |
| 1.7.1 以丙酮氰醇为起始原料 | 第24-25页 |
| 1.7.2 以丙酮为起始原料 | 第25-26页 |
| 1.7.3 以2-氨基异丁酸为原料 | 第26-27页 |
| 1.7.4 以2-氨基异丁腈盐酸盐为原料 | 第27-28页 |
| 1.7.5 以5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-甲酰氯为保护基 | 第28页 |
| 1.8 路线选定与工艺改进 | 第28-30页 |
| 1.9 本章小结 | 第30-31页 |
| 第二章 Raltegravir关键中间体合成的合成工艺改进 | 第31-68页 |
| 2.1 实验仪器及试剂 | 第31页 |
| 2.2 目标化合物9的合成 | 第31-36页 |
| 2.2.1 Cbz-2-氨基异丁腈的合成方法 | 第31-35页 |
| 2.2.1.1 实验步骤 | 第31-32页 |
| 2.2.1.2 溶剂对反应的影响 | 第32页 |
| 2.2.1.3 缚酸剂对反应的影响 | 第32-33页 |
| 2.2.1.4 催化剂对反应的影响 | 第33-34页 |
| 2.2.1.5 投料比对反应的影响 | 第34-35页 |
| 2.2.1.6 反应时间对反应的影响 | 第35页 |
| 2.2.2 结果与讨论 | 第35-36页 |
| 2.2.3 稳定性试验 | 第36页 |
| 2.3 目标化合物10的合成 | 第36-40页 |
| 2.3.1 N-苄氧羰基酰基-2-甲基丙氨酸的合成方法 | 第36-39页 |
| 2.3.1.1 实验步骤 | 第37页 |
| 2.3.1.2 氯甲酸酯类对反应的影响 | 第37-38页 |
| 2.3.1.3 溶剂对反应的影响 | 第38页 |
| 2.3.1.4 投料比对反应的影响 | 第38-39页 |
| 2.3.2 结果与讨论 | 第39页 |
| 2.3.3 稳定性试验 | 第39-40页 |
| 2.4 目标化合物3的合成一 | 第40-43页 |
| 2.4.1 (1-氰基-1-甲基乙基)氨基甲酸苄酯3的合成方法 | 第40-42页 |
| 2.4.1.1 实验步骤 | 第40页 |
| 2.4.1.2 溶剂干燥性与空气湿度对反应的影响 | 第40-41页 |
| 2.4.1.3 溶剂对反应的影响 | 第41页 |
| 2.4.1.4 投料比对反应的影响 | 第41-42页 |
| 2.4.2 结果与讨论 | 第42页 |
| 2.4.3 稳定性试验 | 第42-43页 |
| 2.5 目标化合物3的合成二 | 第43-44页 |
| 2.5.1 (1-氰基-1-甲基乙基)氨基甲酸苄酯的合成方法 | 第43页 |
| 2.5.1.1 实验步骤 | 第43页 |
| 2.5.2 结果与讨论 | 第43页 |
| 2.5.3 稳定性试验 | 第43-44页 |
| 2.6 目标化合物4的合成 | 第44-48页 |
| 2.6.1 [2-氨基-2-(羟基亚氨基)-1,1-二甲基乙基]氨基甲酸酯合成方法 | 第44-47页 |
| 2.6.1.1 实验步骤 | 第44-45页 |
| 2.6.1.2 温度对反应的影响 | 第45页 |
| 2.6.1.3 溶剂对反应的影响 | 第45-46页 |
| 2.6.1.4 pH值对反应的影响 | 第46页 |
| 2.6.1.5 投料比对反应的影响 | 第46-47页 |
| 2.6.1.6 反应时间对反应的影响 | 第47页 |
| 2.6.2 结果与讨论 | 第47-48页 |
| 2.6.3 稳定性试验 | 第48页 |
| 2.7 目标化合物5的合成 | 第48-51页 |
| 2.7.1 二甲基-2-(([(Z)-1-氨基-2-{[(苄基-羰基)氨基]-2-甲基丙烯基}氨基]氧)-2-甲酸甲酯的合成方法 | 第48-50页 |
| 2.7.1.1 实验步骤 | 第49页 |
| 2.7.1.2 溶剂对反应的影响 | 第49页 |
| 2.7.1.3 投料比对反应的影响 | 第49-50页 |
| 2.7.1.4 反应时间对反应收率的影响 | 第50页 |
| 2.7.2 结果与讨论 | 第50-51页 |
| 2.8 目标化合物6的合成 | 第51-64页 |
| 2.8.1 2-[2-(苄氧基羰基氨基)丙-2-基]-5-羟基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-甲酸甲酯的合成方法 | 第51页 |
| 2.8.1.1 实验步骤 | 第51页 |
| 2.8.2 无催化剂下优化目标化合物6 | 第51-53页 |
| 2.8.2.1 氮气保护对反应的影响 | 第51-52页 |
| 2.8.2.2 溶剂对反应收率的影响 | 第52页 |
| 2.8.2.3 温度对反应的影响 | 第52-53页 |
| 2.8.2.4 反应时间对反应的影响 | 第53页 |
| 2.8.3 催化剂下优化目标化合物6 | 第53-63页 |
| 2.8.3.1 在金属催化剂下对溶剂的探究 | 第54-55页 |
| 2.8.3.2 回流温度下对溶剂的探究 | 第55页 |
| 2.8.3.3 温度与催化剂对反应的影响 | 第55-56页 |
| 2.8.3.4 对催化剂的探究与筛选 | 第56-57页 |
| 2.8.3.5 催化剂与配体对文献的影响 | 第57页 |
| 2.8.3.6 以4,4-二甲氧基-2,2-联吡啶为配体探究与筛选催化剂 | 第57-59页 |
| 2.8.3.7 基于2,2联吡啶为配体的探究与筛选 | 第59页 |
| 2.8.3.8 其他含膦配体对反应的影响 | 第59-60页 |
| 2.8.3.9 其他二茂铁配体对反应的影响 | 第60-61页 |
| 2.8.3.10 自由基引发剂对反应的影响 | 第61-62页 |
| 2.8.3.11 溶液酸碱性对反应的影响 | 第62页 |
| 2.8.3.12 溶液浓度对反应的影响 | 第62-63页 |
| 2.8.4 结果与讨论 | 第63页 |
| 2.8.5 稳定性试验 | 第63-64页 |
| 2.9 总结与分析 | 第64-65页 |
| 2.11 化合物表征 | 第65-67页 |
| 2.12 本章小结 | 第67-68页 |
| 总结与展望 | 第68-69页 |
| 参考文献 | 第69-73页 |
| 附录 | 第73-78页 |
