| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第16-30页 |
| 1.1 基因疗法 | 第16-17页 |
| 1.2 基因疗法的影响因素 | 第17-21页 |
| 1.2.1 细胞外障碍 | 第17-19页 |
| 1.2.1.1 目的基因的封装 | 第17-18页 |
| 1.2.1.2 抗血清性能 | 第18页 |
| 1.2.1.3 细胞特异靶向性 | 第18-19页 |
| 1.2.2 细胞内障碍 | 第19-21页 |
| 1.2.2.1 胞内溶酶体的逃逸 | 第19-20页 |
| 1.2.2.2 穿过细胞质的运输 | 第20页 |
| 1.2.2.3 细胞核定位 | 第20-21页 |
| 1.2.2.4 解封装 | 第21页 |
| 1.2.3 内吞机制 | 第21页 |
| 1.3 基因载体的种类 | 第21-27页 |
| 1.3.1 病毒性基因载体 | 第21-22页 |
| 1.3.2 非病毒性基因载体 | 第22-27页 |
| 1.3.2.1 阳离子脂质体 | 第22-23页 |
| 1.3.2.2 聚乙烯亚胺(PEI) | 第23-24页 |
| 1.3.2.3 基于多糖的基因载体 | 第24-27页 |
| 1.3.2.4 聚氨基酸 | 第27页 |
| 1.4 基因疗法的现状与前景 | 第27页 |
| 1.5 本课题的设计 | 第27-30页 |
| 1.5.1 可降解基因载体的制备 | 第28页 |
| 1.5.2 靶向性可降解基因载体的制备 | 第28-30页 |
| 第二章 实验药品、仪器与衰征方法 | 第30-35页 |
| 2.1 实验药品 | 第30-31页 |
| 2.2 实验仪器 | 第31页 |
| 2.3 表征方法 | 第31-35页 |
| 2.3.1 聚合物的表征 | 第31-32页 |
| 2.3.1.1 分子量表征 | 第31页 |
| 2.3.1.2 化学结构表征 | 第31-32页 |
| 2.3.2 聚合物/pDNA复合物的表征 | 第32-35页 |
| 2.3.2.1 琼脂糖凝胶电泳实验 | 第32页 |
| 2.3.2.2 复合物粒径和Zeta电位的测试 | 第32页 |
| 2.3.2.3 复合物形貌的表征 | 第32-33页 |
| 2.3.2.4 细胞毒性测试 | 第33页 |
| 2.3.2.5 体外转染效率测试 | 第33-34页 |
| 2.3.2.6 细胞吞噬率表征 | 第34-35页 |
| 第三章 基于多糖接枝聚天冬氨酸构建高性能可降解基因载体 | 第35-52页 |
| 3.1 前言 | 第35页 |
| 3.2 多糖接枝聚天冬氨酸阳离子聚合物的合成 | 第35-37页 |
| 3.2.1 天冬氨酸β-苄酯N-羰基内酸酐(BLA-NCA)单体的合成 | 第35-36页 |
| 3.2.2 多糖引发剂的合成 | 第36-37页 |
| 3.2.3 多糖接枝聚天冬氨酸β-苄酯的合成 | 第37页 |
| 3.2.4 阳离子化的多糖接枝聚天冬氨酸的合成 | 第37页 |
| 3.3 阳离子化的多糖基聚天冬氨酸的结果与讨论 | 第37-42页 |
| 3.3.1 分子量表征 | 第37-38页 |
| 3.3.2 核磁表征 | 第38-40页 |
| 3.3.3 红外表征 | 第40-41页 |
| 3.3.4 降解性能表征 | 第41-42页 |
| 3.4 阳离子聚合物/pDNA复合物的结果与讨论 | 第42-51页 |
| 3.4.1 琼脂糖凝胶电泳结果 | 第42-43页 |
| 3.4.2 阳离子聚合物/pDNA复合物的粒径电位 | 第43-45页 |
| 3.4.3 阳离子聚合物/pDNA复合物的毒性表征 | 第45-47页 |
| 3.4.4 阳离子聚合物/pDNA的转染效率 | 第47-49页 |
| 3.4.5 阳离子聚合物/pDNA复合物的细胞吞噬率 | 第49-51页 |
| 3.5 本章小结 | 第51-52页 |
| 第四章 基于环糊精-壳聚糖接枝聚天冬氨酸构建靶向性基因载体 | 第52-72页 |
| 4.1 前言 | 第52页 |
| 4.2 阳离子化的环糊精壳聚糖接枝聚天冬氨酸的制备 | 第52-55页 |
| 4.2.1 壳聚糖-环糊精耦合物(CC)的制备 | 第52-53页 |
| 4.2.2 壳聚糖-环糊精(CS-CD-ED,CCE)引发剂的制备 | 第53-54页 |
| 4.2.3 阳离子化的壳聚糖-环糊精接枝聚天冬氨酸(CCPE)的制备 | 第54页 |
| 4.2.4 叶酸(FA)修饰的阳离子聚合物(CCPE-FA)的制备 | 第54-55页 |
| 4.3 阳离子化的壳聚糖-环糊精接枝聚天冬氨酸(CCPE)的结果与讨论 | 第55-60页 |
| 4.3.1 分子量表征 | 第55-56页 |
| 4.3.2 核磁表征 | 第56-59页 |
| 4.3.3 降解表征 | 第59-60页 |
| 4.4 阳离子聚合物/pDNA复合物的结果与讨论 | 第60-71页 |
| 4.4.1 琼脂糖凝胶电泳结果 | 第60-61页 |
| 4.4.2 粒径和Zeta电位 | 第61-63页 |
| 4.4.3 细胞毒性 | 第63-64页 |
| 4.4.4 体外转染效率 | 第64-66页 |
| 4.4.5 叶酸靶向性 | 第66-69页 |
| 4.4.6 细胞吞噬效率 | 第69-71页 |
| 4.5 本章小结 | 第71-72页 |
| 第五章 总结与展望 | 第72-74页 |
| 参考文献 | 第74-82页 |
| 致谢 | 第82-84页 |
| 研究成果及发表的学术论文 | 第84-86页 |
| 作者简介 | 第86-88页 |
| 导师简介 | 第88-89页 |
| 附件 | 第89-90页 |
