| 中文摘要 | 第1-10页 |
| ABSTRACT | 第10-13页 |
| 前言 | 第13-14页 |
| 第一章 脑胶质瘤概述 | 第14-19页 |
| 第二章 CTX修饰的载基因纳米粒用于治疗脑胶质瘤 | 第19-37页 |
| 第一节 CTX修饰的载体高分子及其载基因纳米粒的制备和体外研究 | 第20-29页 |
| 1 材料和仪器 | 第20-22页 |
| ·材料和试剂 | 第20-21页 |
| ·仪器 | 第21页 |
| ·细胞株 | 第21-22页 |
| 2. 实验方法 | 第22-24页 |
| ·细胞培养 | 第22页 |
| ·PAMAM-PEG-CTX的合成与体外评价 | 第22-23页 |
| ·PAMAM-PEG-CTX的合成 | 第22页 |
| ·PAMAM-PEG-CTX的测定巯基化程度 | 第22-23页 |
| ·CTX在C6细胞和293细胞上的摄取 | 第23页 |
| ·PAMAM-PEG-CTX在C6细胞和293细胞上的摄取 | 第23页 |
| ·PAMAM-PEG-CTX在C6细胞上4℃与37℃摄取对比 | 第23页 |
| ·PAMAM-PEG-CTX/DNA的制备与体外评价 | 第23-24页 |
| ·PAMAM-PEG-CTX/DNA的制备 | 第23-24页 |
| ·PAMAM-PEG-CTX/DNA的表征 | 第24页 |
| ·PAMAM-PEG-CTX/DNA在C6细胞上的摄取 | 第24页 |
| 3 实验结果 | 第24-26页 |
| ·PAMAM-PEG-CTX巯基化效率测定 | 第24页 |
| ·CTX在不同细胞上的摄取 | 第24-25页 |
| ·载体高分子在不同细胞上的摄取 | 第25页 |
| ·载体高分子在C6细胞上4℃与37℃摄取对比 | 第25-26页 |
| ·载基因纳米粒的表征 | 第26页 |
| ·载基因纳米粒在C6细胞上的摄取 | 第26页 |
| 4. 讨论 | 第26-28页 |
| ·CTX的细胞摄取 | 第26-27页 |
| ·合成的载体高分子 | 第27页 |
| ·载体高分子及载基因纳米粒的细胞摄取 | 第27-28页 |
| 5. 小结 | 第28-29页 |
| 第二节 CTX修饰的载基因纳米粒在荷胶质瘤模型小鼠上的体内分布及药效学评价 | 第29-37页 |
| 1 材料和仪器 | 第29-30页 |
| ·材料和试剂 | 第29页 |
| ·仪器 | 第29页 |
| ·实验动物 | 第29-30页 |
| 2.实验方法 | 第30-32页 |
| ·载基因纳米粒的制备 | 第30页 |
| ·荷C6胶质瘤模型鼠的建立 | 第30页 |
| ·载基因纳米粒在荷脑胶质瘤模型小鼠上的体内分布 | 第30页 |
| ·载基因纳米粒在荷脑胶质瘤小鼠模型上的脑内表达 | 第30页 |
| ·CTX修饰的载基因纳米粒治疗脑胶质瘤的药效学评价 | 第30-32页 |
| ·实验分组及给药方案 | 第30-31页 |
| ·荷脑胶质瘤小鼠存活时间考察 | 第31页 |
| ·原位TUNEL检测脑内胶质瘤凋亡 | 第31-32页 |
| 3.实验结果 | 第32-35页 |
| ·载基因纳米粒在荷脑胶质瘤模型小鼠上的体内分布 | 第32-33页 |
| ·载基因纳米粒在荷脑胶质瘤模型小鼠上的脑内表达 | 第33-34页 |
| ·荷脑胶质瘤小鼠存活时间 | 第34页 |
| ·原位TUNEL检测脑内胶质瘤凋亡 | 第34-35页 |
| 4.讨论 | 第35-36页 |
| ·载基因纳米粒在荷脑胶质瘤模型小鼠上的体内分布及其在肿瘤部位的表达 | 第35-36页 |
| ·载基因纳米粒治疗脑胶质瘤的药效学评价 | 第36页 |
| 5.小结 | 第36-37页 |
| 第三章 Angiopep修饰的载基因纳米粒用于治疗脑胶质瘤 | 第37-59页 |
| 第一节 Angiopep修饰载体高分子及其载基因纳米粒的制备和体内外研究 | 第39-54页 |
| 1 材料和仪器 | 第39-40页 |
| ·试剂和材料 | 第39页 |
| ·仪器 | 第39-40页 |
| ·细胞株 | 第40页 |
| ·实验动物 | 第40页 |
| 2 实验方法 | 第40-45页 |
| ·细胞培养 | 第40页 |
| ·PAMAM-PEG-Angiopep的合成 | 第40-41页 |
| ·PAMAM-PEG-Angiopep的结构鉴定 | 第41页 |
| ·不同PAMAM载体高分子体外性质的考察 | 第41页 |
| ·BCECs摄取不同浓度PAMAM-PEG-Angiopep载体高分子的性质考察…. | 第41页 |
| ·BCECs摄取不同PAMAM载体高分子的性质考察 | 第41页 |
| ·BCECs摄取PAMAM-PEG-Angiopep的机理考察 | 第41页 |
| ·载基因纳米粒的制备 | 第41-42页 |
| ·载基因纳米粒的表征 | 第42页 |
| ·粒径 | 第42页 |
| ·Zeta电位 | 第42页 |
| ·PAMAM-PEG-Angiopep/DNA的体外摄取及其机理考察 | 第42页 |
| ·PAMAM-PEG-Angiopep/DNA的体外摄取共聚焦显微镜观察 | 第42页 |
| ·BBB体外模型的建立 | 第42-43页 |
| ·试漏实验初步判断BBB的形成 | 第42-43页 |
| ·跨内皮细胞电阻(transendothelial electrical resistance,TEER)的测定 | 第43页 |
| ·跨BCECs单层膜转运实验 | 第43-44页 |
| ·~(125)I放射性标记PAMAM | 第43页 |
| ·跨BCECs单层膜转运实验 | 第43-44页 |
| ·PAMAM-PEG-Angiopep/DNA的体内分布 | 第44页 |
| ·活体成像 | 第44页 |
| ·放射性标记示踪纳米粒的体内分布 | 第44页 |
| ·PAMAM-PEG-Angiopep/DNA的体内表达 | 第44页 |
| ·数据分析 | 第44-45页 |
| 3 实验结果 | 第45-51页 |
| ·1H-NMR分析结果 | 第45页 |
| ·BCECs摄取不同浓度PAMAM-PEG-Angiopep载体高分子的性质考察 | 第45-46页 |
| ·BCECs摄取不同PAMAM载体高分子的性质考察及PAMAM-PEG-Angiopep的摄取机理 | 第46页 |
| ·纳米粒的表征 | 第46-47页 |
| ·PAMAM-PEG-Angiopep/DNA的体外摄取及其机理考察 | 第47-48页 |
| ·PAMAM-PEG-Angiopep/DNA的体外摄取共聚焦显微镜观察 | 第48页 |
| ·载基因纳米粒跨BCECs单层膜转运实验 | 第48-49页 |
| ·PAMAM-PEG-Angiopep/DNA的体内分布 | 第49-50页 |
| ·活体成像 | 第49-50页 |
| ·放射性标记示踪纳米粒的体内分布 | 第50页 |
| ·PAMAM-PEG-Angiopep/DNA的体内表达 | 第50-51页 |
| 4.讨论 | 第51-53页 |
| ·PAMAM-PEG-Angiopep保留了PAMAM和Angiopep的性质 | 第51-52页 |
| ·体外跨BBB转运研究 | 第52-53页 |
| ·载基因纳米粒的体内分布及脑内表达 | 第53页 |
| 5.小结 | 第53-54页 |
| 第二节 Angiopep修饰的载基因纳米粒在荷胶质瘤模型小鼠上的体内分布及药效学评价 | 第54-59页 |
| 1 材料和仪器 | 第54页 |
| ·材料和试剂 | 第54页 |
| ·仪器 | 第54页 |
| ·实验动物 | 第54页 |
| 2.实验方法 | 第54-56页 |
| ·载基因纳米粒的制备 | 第54页 |
| ·荷C6脑胶质瘤模型小鼠/裸鼠的建立 | 第54-55页 |
| ·载基因纳米粒在荷脑胶质瘤模型小鼠上的体内分布 | 第55页 |
| ·Angiopep修饰的载基因纳米粒治疗脑胶质瘤的药效学评价 | 第55-56页 |
| ·实验分组及给药方案 | 第55页 |
| ·荷脑胶质瘤小鼠存活时间考察 | 第55页 |
| ·原位TUNEL检测脑内胶质瘤凋亡 | 第55-56页 |
| 3.实验结果 | 第56-58页 |
| ·载基因纳米粒在荷脑胶质瘤模型裸鼠的体内分布 | 第56页 |
| ·荷脑胶质瘤小鼠存活时间 | 第56-57页 |
| ·原位TUNEL检测脑内胶质瘤凋亡 | 第57-58页 |
| 4.讨论 | 第58页 |
| ·载基因纳米粒在荷脑胶质瘤模型小鼠上的体内分布 | 第58页 |
| ·载基因纳米粒治疗脑胶质瘤的药效学评价 | 第58页 |
| 5.小结 | 第58-59页 |
| 全文总结 | 第59-60页 |
| 创新性 | 第60-61页 |
| 中英文缩写对照 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-68页 |
| 致谢 | 第68-69页 |
