| 第一部分：MicroRNA-221通过调控p27/CDK2/mTOR通路抑制心肌细胞自噬并导致心力衰竭 | 第7-59页 |
| 中文摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-12页 |
| 前言 | 第12-13页 |
| 研究对象与方法 | 第13-37页 |
| 1. 研究对象 | 第13页 |
| 2. 实验材料及仪器 | 第13-14页 |
| 2.1 实验材料及试剂 | 第13-14页 |
| 2.2 实验仪器 | 第14页 |
| 3. 实验方法 | 第14-37页 |
| 3.1 心脏特异性过表达miR-221转基因小鼠的构建 | 第14-20页 |
| 3.2 小鼠超声心动图检测 | 第20-21页 |
| 3.3 形态学检测 | 第21-23页 |
| 3.4 细胞培养 | 第23-24页 |
| 3.5 细胞转染及药物处理 | 第24-25页 |
| 3.6 心肌细胞表面积测定 | 第25-26页 |
| 3.7 自噬体激光共聚焦显微镜观察 | 第26页 |
| 3.8 电子显微镜观察 | 第26-27页 |
| 3.9 RNA提取及实时定量PCR | 第27-31页 |
| 3.10 蛋白提取和Western印迹 | 第31-36页 |
| 3.11 数据统计 | 第36-37页 |
| 研究结果 | 第37-53页 |
| 1. 体内过表达miR-221诱发心力衰竭 | 第37-42页 |
| 2. miR-221抑制心肌细胞自噬 | 第42-44页 |
| 3. 自噬是miR-221引发心肌病理性重塑的关键通路 | 第44-47页 |
| 4. p27下调参与miR-221诱导的心肌细胞自噬抑制 | 第47-48页 |
| 5. miR-221激活mTOR通路是p27/CDK2依赖性的 | 第48-53页 |
| 讨论 | 第53-55页 |
| 参考文献 | 第55-59页 |
| 第二部分：MicroRNA-451的下调参与调控肥厚型心肌病心肌细胞自噬和心肌重塑 | 第59-80页 |
| 中文摘要 | 第59-61页 |
| ABSTRACT | 第61-63页 |
| 前言 | 第63页 |
| 研究对象与方法 | 第63-68页 |
| 1. 研究对象 | 第63页 |
| 2. 实验材料及仪器 | 第63-64页 |
| 2.1 实验材料及试剂 | 第63-64页 |
| 2.2 实验仪器 | 第64页 |
| 3. 实验方法 | 第64-68页 |
| 3.1 组织采集及处理 | 第64页 |
| 3.2 组织RNA提取 | 第64页 |
| 3.3 miRNAs微阵列 | 第64-65页 |
| 3.4 实时荧光定量PCR | 第65页 |
| 3.5 细胞培养 | 第65页 |
| 3.6 细胞转染 | 第65页 |
| 3.7 心肌细胞表面积测定 | 第65页 |
| 3.8 荧光素酶实验 | 第65-66页 |
| 3.9 自噬体激光共聚焦检测 | 第66页 |
| 3.10 电子显微镜观察 | 第66页 |
| 3.11 总蛋白提取和Western印迹 | 第66-67页 |
| 3.12 数据统计 | 第67-68页 |
| 研究结果 | 第68-75页 |
| 1. miR-451在HCM患者心肌组织中表达下调 | 第68页 |
| 2. miR-451调控心肌细胞表面积 | 第68-70页 |
| 3. TSC1是miR-451的新靶点 | 第70-73页 |
| 4. miR-451抑制细胞自噬 | 第73-74页 |
| 5. HCM患者心肌细胞自噬水平增强 | 第74-75页 |
| 讨论 | 第75-77页 |
| 参考文献 | 第77-80页 |
| 第三部分：MuRF1和MuRF2基因中罕见变异是肥厚型心肌病的修饰基因 | 第80-114页 |
| 中文摘要 | 第80-82页 |
| ABSTRACT | 第82-84页 |
| 前言 | 第84页 |
| 研究对象与方法 | 第84-101页 |
| 1. 研究对象 | 第84页 |
| 2. 实验材料及仪器 | 第84-87页 |
| 2.1 实验材料及试剂 | 第84-87页 |
| 2.2 实验仪器 | 第87页 |
| 3. 实验方法 | 第87-101页 |
| 3.1 基因组DNA的提取及浓度测定 | 第87-88页 |
| 3.2 基因测序 | 第88-98页 |
| 3.3 传统毛细管测序技术(Sanger法)测序结果验证 | 第98-99页 |
| 3.4 变异判断 | 第99页 |
| 3.5 数据统计 | 第99-101页 |
| 研究结果 | 第101-108页 |
| 1. MuRF1和MuRF2基因中的罕见变异 | 第101-105页 |
| 2. MuRF3基因中的罕见变异 | 第105-106页 |
| 3. 心肌肌小节蛋白编码基因突变与MuRF1和MuRF2罕见变异同时存在 | 第106页 |
| 4. MuRF1和MuRF2罕见变异与HCM患者表型之间的关系 | 第106-108页 |
| 讨论 | 第108-110页 |
| 参考文献 | 第110-114页 |
| 综述 | 第114-125页 |
| 参考文献 | 第119-125页 |
| 缩略词表 | 第125-126页 |
| 致谢 | 第126-127页 |
| 个人简历 | 第127-129页 |
