| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 引言 | 第9-10页 |
| 第一章 文献综述 | 第10-18页 |
| 1.1 CYP2C9的基因多态性 | 第10-11页 |
| 1.2 CYP2C9基因多态性的种族差异 | 第11页 |
| 1.3 CYP2C9底物的特异性 | 第11-12页 |
| 1.4 CYP2C9多态性影响的药物治疗 | 第12-13页 |
| 1.5 CYP2C9的抑制剂与诱导剂 | 第13-14页 |
| 1.6 CYP2C9基因多态性的临床影响 | 第14-16页 |
| 1.6.1 充血性心脏衰竭 | 第14页 |
| 1.6.2 糖尿病 | 第14-15页 |
| 1.6.3 癫痫 | 第15页 |
| 1.6.4 高血脂 | 第15页 |
| 1.6.5 高血压 | 第15-16页 |
| 1.6.6 疼痛 | 第16页 |
| 1.6.7 血栓性疾病 | 第16页 |
| 1.7 结论与展望 | 第16-18页 |
| 第二章 HPLC法测定血浆中甲苯磺丁脲的浓度 | 第18-26页 |
| 2.1 材料和方法 | 第18-21页 |
| 2.1.1 试剂和药品 | 第18页 |
| 2.1.2 试剂配置 | 第18-19页 |
| 2.1.3 仪器 | 第19页 |
| 2.1.4 色谱条件 | 第19-20页 |
| 2.1.5 血浆样品 | 第20页 |
| 2.1.6 HPLC法测定 | 第20页 |
| 2.1.7 线性关系 | 第20页 |
| 2.1.8 相对回收率试验 | 第20页 |
| 2.1.9 绝对回收率试验 | 第20页 |
| 2.1.10 精密度试验 | 第20-21页 |
| 2.2 结果与分析 | 第21-25页 |
| 2.2.1 HPLC法测定血浆中甲苯磺丁脲浓度的方法建立 | 第21-23页 |
| 2.2.2 标准曲线的绘制 | 第23-24页 |
| 2.2.3 相对回收率实验 | 第24页 |
| 2.2.4 绝对回收率实验 | 第24页 |
| 2.2.5 精密度实验 | 第24-25页 |
| 2.3 小结 | 第25-26页 |
| 第三章 不同种属肝微粒体P450 2C9酶反应动力学的研究 | 第26-41页 |
| 3.1 材料和方法 | 第26-30页 |
| 3.1.1 材料与试剂 | 第26页 |
| 3.1.2 动物 | 第26页 |
| 3.1.3 临床标本 | 第26页 |
| 3.1.4 标准品配制 | 第26-27页 |
| 3.1.5 试剂配制 | 第27页 |
| 3.1.6 色谱条件 | 第27页 |
| 3.1.7 不同种属肝标本的准备 | 第27页 |
| 3.1.8 肝微粒体的制备 | 第27页 |
| 3.1.9 细胞色素P450蛋白浓度的测定 | 第27-28页 |
| 3.1.10 甲苯磺丁脲与肝微粒体的体外反应 | 第28页 |
| 3.1.11 孵育样品处理及测定 | 第28页 |
| 3.1.12 羟基甲苯磺丁脲标准曲线的制备 | 第28-29页 |
| 3.1.13 日内精密度试验 | 第29页 |
| 3.1.14 日间精密度试验 | 第29页 |
| 3.1.15 准确度试验 | 第29页 |
| 3.1.16 肝癌患者肝组织、正常小肠组织和息肉小肠组织代谢探索 | 第29页 |
| 3.1.17 肝微粒体与底物反应酶动力学参数的计算 | 第29-30页 |
| 3.2 结果与分析 | 第30-39页 |
| 3.2.1 肝微粒体蛋白浓度 | 第30页 |
| 3.2.2 HPLC法测定肝微粒体中羟基甲苯磺丁脲浓度 | 第30-36页 |
| 3.2.3 标准曲线的制备 | 第36-37页 |
| 3.2.4 日内精密度 | 第37页 |
| 3.2.5 日间精密度 | 第37页 |
| 3.2.6 准确度 | 第37页 |
| 3.2.7 肝癌患者肝微粒体、正常小肠微粒体和息肉小肠微粒体的探究结果 | 第37-38页 |
| 3.2.8 肝微粒体与底物反应酶动力学参数的计算 | 第38-39页 |
| 3.3 小结 | 第39-41页 |
| 第四章 磺胺苯吡唑和十种中药对不同种属细胞色素P4502C9酶的抑制活性评价 | 第41-47页 |
| 4.1 材料与方法 | 第41-43页 |
| 4.1.1 实验材料 | 第41页 |
| 4.1.2 磺胺苯吡唑工作液的制备 | 第41页 |
| 4.1.3 十种中药工作液的制备 | 第41-42页 |
| 4.1.4 磺胺苯吡唑抑制作用的研究 | 第42页 |
| 4.1.5 十种中药对CYP2C9酶抑制作用的研究 | 第42-43页 |
| 4.1.6 数据处理 | 第43页 |
| 4.2 实验结果与分析 | 第43-46页 |
| 4.2.1 磺胺苯吡唑对不同种属CYP 2C9的抑制图谱 | 第43-45页 |
| 4.2.2 磺胺苯吡唑对不同种属CYP 2C9的抑制曲线 | 第45-46页 |
| 4.2.3 磺胺苯吡唑在不同种属肝微粒体中的IC50值比较 | 第46页 |
| 4.2.4 10种中药对不同种属CYP 2C9的抑制作用 | 第46页 |
| 4.3 小结 | 第46-47页 |
| 讨论 | 第47-50页 |
| 结论 | 第50-51页 |
| 参考文献 | 第51-60页 |
| 附录 | 第60-62页 |
| 致谢 | 第62-63页 |
| 攻读学位期间取得的科研成果清单 | 第63页 |
