| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 目录 | 第7-10页 |
| 1 绪论 | 第10-28页 |
| 1.1 引言 | 第10页 |
| 1.2 阿尔茨海默病的发病机理 | 第10-13页 |
| 1.2.1 胆碱能假说 | 第11页 |
| 1.2.2 Aβ-淀粉样蛋白假说 | 第11-12页 |
| 1.2.3 自由基氧化假说 | 第12页 |
| 1.2.4 基因假说 | 第12页 |
| 1.2.5 Tau蛋白假说 | 第12-13页 |
| 1.2.6 离子通道学说 | 第13页 |
| 1.3 阿尔茨海默病的临床治疗 | 第13-16页 |
| 1.3.1 他克林 | 第13-14页 |
| 1.3.2 多奈哌齐 | 第14页 |
| 1.3.3 加兰他敏 | 第14-15页 |
| 1.3.4 石杉碱甲 | 第15-16页 |
| 1.3.5 美金刚 | 第16页 |
| 1.4 抗阿尔茨海默病药物的研究进展 | 第16-26页 |
| 1.4.1 抗阿尔茨海默病的天然产物及其衍生物的药物设计 | 第16-18页 |
| 1.4.2 以上市药物为基本结构的抗阿尔茨海默症的药物设计 | 第18-20页 |
| 1.4.3 作用于多靶点的新型抗阿尔茨海默症的药物设计 | 第20-25页 |
| 1.4.4 通过分子组装方式设计的抗阿尔茨海默症药物设计 | 第25-26页 |
| 1.5 本论文的研究内容和创新点 | 第26-28页 |
| 1.5.1 本论文的研究内容 | 第26-27页 |
| 1.5.2 本论文的创新点 | 第27-28页 |
| 2 分子设计与虚拟筛选 | 第28-49页 |
| 2.1 引言 | 第28-29页 |
| 2.1.1 基于结构的合理药物设计 | 第28页 |
| 2.1.2 虚拟筛选 | 第28-29页 |
| 2.2 分子设计的原理 | 第29-31页 |
| 2.2.1 AChE的结构特征和活性位点 | 第29-30页 |
| 2.2.2 药物与受体的相互作用力 | 第30-31页 |
| 2.3 分子对接的设计思路与方法 | 第31-34页 |
| 2.3.1 前期准备 | 第31页 |
| 2.3.2 设计思路 | 第31-32页 |
| 2.3.3 计算方法 | 第32页 |
| 2.3.4 受体与配体小分子的处理和优化 | 第32-33页 |
| 2.3.5 分子对接结果的分析处理及化合物的虚拟筛选 | 第33-34页 |
| 2.4 虚拟筛选结果与讨论 | 第34-47页 |
| 2.4.1 加兰他敏开口酶对接数据分析 | 第34-40页 |
| 2.4.2 母环结构对接得分较高的10个化合物 | 第40-42页 |
| 2.4.3 鸭嘴花碱酮母环类对接结果分析 | 第42-47页 |
| 2.5 本章小结 | 第47-49页 |
| 3 鸭嘴花碱酮衍生物及中间体的合成及表征 | 第49-65页 |
| 3.1 鸭嘴花碱酮母环的合成方案设计 | 第49-52页 |
| 3.1.1 以2-烯丁酸酐和邻氨基苯甲腈为原料的鸭嘴花碱酮母环的合成 | 第49-50页 |
| 3.1.2 以Y-氨基丁酸和邻氨基苯甲酸为原料的鸭嘴花碱酮母环的合成 | 第50-51页 |
| 3.1.3 以2-烯丁酸酐和邻氨基苯甲酸为原料的鸭嘴花碱酮母环的合成 | 第51-52页 |
| 3.2 虚拟筛选化合物及中间体的合成 | 第52-57页 |
| 3.2.1 实验仪器与试剂 | 第52-54页 |
| 3.2.2 药物中间体的制备合成 | 第54页 |
| 3.2.3 潜在活性化合物的合成 | 第54-57页 |
| 3.3 产物的及中间体的表征 | 第57-61页 |
| 3.3.1 产物的物理性质 | 第57-58页 |
| 3.3.2 化合物的结构表征 | 第58-61页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第61-65页 |
| 3.4.1 邻氨基苯甲酸的合成 | 第61页 |
| 3.4.2 N-Boc-4-氨基丁酸的合成 | 第61-62页 |
| 3.4.3 产物Ⅰ-Ⅳ的合成 | 第62-63页 |
| 3.4.4 产物Ⅴ-Ⅷ的合成 | 第63-65页 |
| 4 虚拟筛选化合物生物活性的测定 | 第65-74页 |
| 4.1 测定原理及试剂 | 第65页 |
| 4.2 酶活力的测定 | 第65-66页 |
| 4.3 化合物生物活性的测定 | 第66-67页 |
| 4.4 化合物的生物活性测定结果 | 第67-72页 |
| 4.4.1 酶活力测定结果 | 第67页 |
| 4.4.2 化合物乙酰胆碱酯酶作用后样本的吸光度 | 第67-72页 |
| 4.5 化合物对乙酰胆碱酯酶的50%抑制摩尔浓度 | 第72页 |
| 4.6 本章小结 | 第72-74页 |
| 5 结论与展望 | 第74-76页 |
| 5.1 结论 | 第74页 |
| 5.2 展望 | 第74-76页 |
| 参考文献 | 第76-83页 |
| 致谢 | 第83-84页 |
| 硕士期间主要研究成果 | 第84-85页 |
| 附录 | 第85-88页 |
