| 提要 | 第5-12页 |
| 第一章 绪论 | 第12-48页 |
| 第一节 本文的立论依据 | 第12-18页 |
| 1 肿瘤防治及相关技术 | 第12-15页 |
| 1.1 抗原/抗体免疫技术 | 第12-13页 |
| 1.2 基因疗法 | 第13页 |
| 1.3 抗癌药治疗 | 第13页 |
| 1.4 放射治疗 | 第13页 |
| 1.5 自由基致癌、促癌 | 第13-15页 |
| 2 抗氧化剂在肿瘤防治中的作用 | 第15-18页 |
| 2.1 小分子抗氧化剂的防癌作用 | 第15-16页 |
| 2.2 过氧化物酶、硒与防癌 | 第16-17页 |
| 2.3 GPX 模拟物 | 第17-18页 |
| 第二节 文献回顾 | 第18-48页 |
| 1 自由基研究 | 第18-32页 |
| 1.1 机体内有重要生物学作用的自由基产生和分类 | 第19-22页 |
| 1.2 自由基对机体的损害作用 | 第22-28页 |
| 1.3 自由基的清除 | 第28-32页 |
| 2 含硒的谷胱甘肽过氧化物酶与人类健康的关系 | 第32-36页 |
| 2.1 各型含硒谷胱甘肽过氧化物酶的作用 | 第32-34页 |
| 2.2 含硒谷胱甘肽过氧化物酶与疾病的关系 | 第34-36页 |
| 2.3 含硒谷胱甘肽过氧化物酶的研究进展 | 第36页 |
| 3 谷胱甘肽过氧化物酶的人工模拟 | 第36-39页 |
| 3.1 Ebselen 及其衍生物 | 第37页 |
| 3.2 二硒化合物 | 第37页 |
| 3.3 硒代谷胱甘肽（GSeH） | 第37-38页 |
| 3.4 硒代枯草杆菌蛋白酶 | 第38页 |
| 3.5 含硒（碲）环糊精及其衍生物 | 第38-39页 |
| 3.6 含硒抗体酶 | 第39页 |
| 3.7 含硒小分子短肽 | 第39页 |
| 4 细胞增殖、凋亡与肿瘤 | 第39-48页 |
| 4.1 细胞周期与调控 | 第40-41页 |
| 4.2 细胞分化的调控异常与疾病 | 第41-43页 |
| 4.3 细胞凋亡与疾病 | 第43-48页 |
| 第二章 含硒桥联环糊精（2-SECD）的合成 | 第48-54页 |
| 1 实验材料 | 第48页 |
| 1.1 实验材料 | 第48页 |
| 1.2 实验仪器 | 第48页 |
| 2 实验方法 | 第48-50页 |
| 2.1 β-CD 的活化(2-β-OTs-CD 的合成) | 第48-49页 |
| 2.2 β-CD 的硒化(2-SeCD 的合成) | 第49页 |
| 2.3 硒价态和硒含量的测定 | 第49-50页 |
| 2.4 活力测定 | 第50页 |
| 3 结果与讨论 | 第50-53页 |
| 3.1 活力测定 | 第50页 |
| 3.2 2-SeCD 的表征 | 第50-53页 |
| 本章小结 | 第53-54页 |
| 第三章 具有GPX 活性的五肽二聚体的合成 | 第54-67页 |
| 1 硒代半胱氨酸及其衍生物的合成 | 第54-60页 |
| 1.1 实验材料 | 第54页 |
| 1.2 实验方法 | 第54-57页 |
| 1.3 结果和讨论 | 第57-60页 |
| 2 合成具有GPX 活性的多肽 | 第60-66页 |
| 2.1 实验材料 | 第60页 |
| 2.2 实验方法 | 第60-62页 |
| 2.3 结果 | 第62-66页 |
| 2.4 讨论 | 第66页 |
| 本章小结 | 第66-67页 |
| 第四章 两种GPX 模拟物对体外培养的小鼠肝癌H22 细胞株生长的抑制作用及作用机制的研究 | 第67-98页 |
| 1 实验材料 | 第67-68页 |
| 1.1 细胞株 | 第67页 |
| 1.2 药物 | 第67页 |
| 1.3 所用试剂 | 第67页 |
| 1.4 实验仪器 | 第67-68页 |
| 2 实验方法 | 第68-81页 |
| 2.1 细胞培养 | 第68-69页 |
| 2.2 倒置相差显微镜观察体外培养的小鼠肝癌H22 细胞 | 第69页 |
| 2.3 MTT 法检测模拟物对体外培养小鼠肝癌H22 细胞增殖的抑制作用 | 第69-71页 |
| 2.4 流式细胞仪检测模拟物对体外培养小鼠肝癌H22 细胞凋亡的影响（PI 单染法） | 第71-72页 |
| 2.5 培养液上清MDA 含量及GPX 活力的检测 | 第72-73页 |
| 2.6 RT-PCR 法检测H22 细胞内凋亡相关基因的表达 | 第73-78页 |
| 2.7 透射电子显微镜观察模拟物对H22 小鼠肝癌细胞超微形态的影响 | 第78-81页 |
| 3 结果与讨论 | 第81-97页 |
| 3.1 倒置相差显微镜观察体外培养的小鼠肝癌H22 细胞的生长状态及形态 | 第81-83页 |
| 3.2 模拟物对体外培养小鼠肝癌H22 细胞增殖的抑制作用及IC50 的测定 | 第83-85页 |
| 3.3 模拟物对培养液上清MDA 含量、GPX 活力的影响 | 第85-86页 |
| 3.4 模拟物对体外培养小鼠肝癌H22 细胞生长周期及细胞凋亡的影响 | 第86-88页 |
| 3.5 模拟物对H22 细胞内凋亡相关基因mRNA 表达的影响 | 第88-89页 |
| 3.6 模拟物对H22 细胞超微形态的影响 | 第89-94页 |
| 3.7 讨论 | 第94-97页 |
| 本章小结 | 第97-98页 |
| 第五章 两种GPX 模拟物对H22 荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及其作用机制的研究 | 第98-133页 |
| 1 实验材料 | 第98-99页 |
| 1.1 细胞株及动物 | 第98页 |
| 1.2 药物 | 第98页 |
| 1.3 所用试剂 | 第98-99页 |
| 1.4 实验仪器 | 第99页 |
| 2 实验方法 | 第99-110页 |
| 2.1 荷瘤小鼠体内实验模型的建立 | 第99-100页 |
| 2.2 动物分组及给药 | 第100页 |
| 2.3 动物一般状态的观察 | 第100页 |
| 2.4 荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能测定 | 第100-102页 |
| 2.5 脾淋巴细胞增殖活性的测定（MTT 法） | 第102-103页 |
| 2.6 荷瘤小鼠NK 细胞杀伤活性的测定 | 第103-105页 |
| 2.7 小鼠血浆MDA、NO 含量、GPX 活力的测定 | 第105-106页 |
| 2.8 实体瘤瘤重及小鼠胸腺指数、脾脏指数的测定 | 第106-107页 |
| 2.9 免疫组织化学法检测H22 实体瘤凋亡相关蛋白的表达 | 第107-110页 |
| 3 结果与讨论 | 第110-131页 |
| 3.1 动物的一般状况 | 第110-111页 |
| 3.2 模拟物对肿瘤生长的抑制及对胸腺指数、脾脏指数的影响 | 第111-113页 |
| 3.3 模拟物对荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响 | 第113-116页 |
| 3.4 模拟物对脾淋巴细胞增殖活性的影响 | 第116-117页 |
| 3.5 模拟物对荷瘤小鼠NK 细胞杀伤活性的影响 | 第117-119页 |
| 3.6 模拟物对荷瘤小鼠血浆MDA、NO 含量、GPX 活力的影响 | 第119-123页 |
| 3.7 免疫组化法检测模拟物对H22 实体瘤组织凋亡相关蛋白的表达的影响 | 第123-129页 |
| 3.8 讨论 | 第129-131页 |
| 本章小结 | 第131-133页 |
| 第六章 2-SECD 对体外培养的人肝癌SMMC-7721 细胞株生长的抑制作用及其作用机制的研究 | 第133-149页 |
| 1 实验材料 | 第133-134页 |
| 1.1 细胞株 | 第133页 |
| 1.2 药物 | 第133页 |
| 1.3 所用试剂 | 第133页 |
| 1.4 实验仪器 | 第133-134页 |
| 2 实验方法 | 第134-141页 |
| 2.1 冻存的细胞复苏与培养 | 第134页 |
| 2.2 倒置相差显微镜观察体外培养SMMC-7721 细胞 | 第134页 |
| 2.3 流式细胞仪检测2-SeCD 对体外培养SMMC-7721 细胞凋亡的影响（Annexin V/PI 双染法） | 第134-136页 |
| 2.4 荧光显微镜观察2-SeCD 对体外培养SMMC-7721 细胞凋亡的影响（AO/EB 双染法） | 第136-137页 |
| 2.5 细胞DNA 梯度降解(DNA Ladder)的检测 | 第137-138页 |
| 2.6 RT-PCR 法检测SMMC-7721 细胞内原癌基因c-myc 的表达 | 第138-141页 |
| 3 结果与讨论 | 第141-148页 |
| 3.1 倒置相差显微镜观察2-SeCD 对SMMC-7721 细胞生长的抑制作用 | 第141-142页 |
| 3.2 流式细胞仪检测2-SeCD 对体外培养SMMC-7721 细胞凋亡的影响（Annexin V/PI 双染法） | 第142-143页 |
| 3.3 荧光显微镜观察2-SeCD 对体外培养SMMC-7721 细胞凋亡的影响（AO/EB 双染法） | 第143-145页 |
| 3.4 细胞DNA 梯度降解(DNA Ladder)的检测 | 第145页 |
| 3.5 RT-PCR 检测SMMC-7721 细胞内原癌基因c-myc 的表达 | 第145-146页 |
| 3.6 讨论 | 第146-148页 |
| 本章小结 | 第148-149页 |
| 第七章 2-SECD 对体外培养的HT1080 人纤维肉瘤细胞株生长的抑制作用及其作用机制的研究 | 第149-157页 |
| 1 实验材料 | 第149-150页 |
| 1.1 细胞株 | 第149页 |
| 1.2 药物 | 第149页 |
| 1.3 所用试剂 | 第149页 |
| 1.4 实验仪器 | 第149-150页 |
| 2 实验方法 | 第150-152页 |
| 2.1 冻存的细胞复苏与培养 | 第150页 |
| 2.2 培养HT1080 细胞株的观察 | 第150页 |
| 2.3 MTT 法检测2-SeCD 对体外培养HT1080 细胞生长的抑制作用 | 第150页 |
| 2.4 流式细胞仪检测2-SeCD 对体外培养HT1080 细胞凋亡的影响 | 第150-151页 |
| 2.5 RT-PCR 检测2-SeCD 对体外培养HT1080 细胞内Bcl-2、Bax 凋亡相关基因的表达 | 第151-152页 |
| 3 结果与讨论 | 第152-156页 |
| 3.1 倒置相差显微镜观察2-SeCD 对HT1080 细胞生长的抑制作用 | 第152页 |
| 3.2 MTT 法检测2-SeCD 对HT1080 细胞的抑制作用 | 第152-153页 |
| 3.3 流式细胞仪检测2-SeCD 对体外培养HT1080 细胞凋亡的影响 | 第153-155页 |
| 3.4 RT-PCR 检测2-SeCD 对体外培养HT1080 细胞内与凋亡相关基因Bcl-2 和Bax 的表达 | 第155页 |
| 3.5 讨论 | 第155-156页 |
| 本章小结 | 第156-157页 |
| 结论 | 第157-164页 |
| 参考文献 | 第164-180页 |
| 博士期间发表的学术论文和其它成果 | 第180-182页 |
| 中文摘要 | 第182-185页 |
| 英文摘要 | 第185-188页 |
| 致谢 | 第189页 |
