| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 1. 前言 | 第12-22页 |
| 1.1 微管相关蛋白tau及相关疾病 | 第12-14页 |
| 1.1.1 Tau蛋白的结构与功能 | 第12-14页 |
| 1.1.2 Tau蛋白相关疾病 | 第14页 |
| 1.2 泛素-蛋白酶体系统 | 第14-15页 |
| 1.2.1 组成成分及功能 | 第14-15页 |
| 1.2.2 泛素-蛋白酶体系统对tau蛋白的降解 | 第15页 |
| 1.3 自噬-溶酶体系统 | 第15-16页 |
| 1.3.1 自噬-溶酶体系统 | 第15-16页 |
| 1.3.2 自噬-溶酶体系统对tau蛋白的降解 | 第16页 |
| 1.4 组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6) | 第16-21页 |
| 1.4.1 HDACs家族 | 第16-17页 |
| 1.4.2 HDAC6的结构与功能 | 第17-18页 |
| 1.4.3 HDAC6与tau蛋白的相互作用关系 | 第18页 |
| 1.4.4 HDAC6对蛋白质降解过程的调控 | 第18-20页 |
| 1.4.5 泛素锌指结合域(binder of ubiquitin zinc finger domain,BUZ) | 第20-21页 |
| 1.5 本研究的目的及意义 | 第21-22页 |
| 2. 材料与方法 | 第22-29页 |
| 2.1 实验仪器 | 第22页 |
| 2.2 化学试剂及抗体 | 第22-23页 |
| 2.2.1 主要化学试剂 | 第22-23页 |
| 2.2.2 抗体 | 第23页 |
| 2.3 细胞传代培养 | 第23页 |
| 2.4 HDAC6 siRNA | 第23-24页 |
| 2.5 质粒转染 | 第24页 |
| 2.6 细胞加药处理 | 第24-25页 |
| 2.7 免疫印迹 | 第25-26页 |
| 2.7.1 蛋白质样品制备 | 第25页 |
| 2.7.2 SDS-PAGE凝胶电泳 | 第25-26页 |
| 2.7.3 转膜 | 第26页 |
| 2.7.4 显色 | 第26页 |
| 2.8 免疫沉淀 | 第26-27页 |
| 2.9 免疫荧光 | 第27-28页 |
| 2.10 数据分析 | 第28-29页 |
| 3. 实验结果 | 第29-35页 |
| 3.1 HDAC6 siRNA处理对内源性HDAC6表达的影响 | 第29页 |
| 3.2 外源性FLAG-HDAC6和FLAG-HDAC6ΔBUZ质粒转染效率检测 | 第29-30页 |
| 3.3 蛋白酶体活性抑制时,HDAC6对tau蛋白含量的影响 | 第30-31页 |
| 3.4 蛋白酶体活性抑制时,表达外源性HDAC6可促进自噬途径的激活 | 第31-32页 |
| 3.5 蛋白酶体活性抑制时,tau与HDAC6的共定位增强及tau蛋白聚集体的形成 | 第32-33页 |
| 3.6 蛋白酶体活性抑制时,tau蛋白与HDAC6结合增强 | 第33-35页 |
| 4. 讨论 | 第35-39页 |
| 4.1 HDAC6对tau蛋白含量的影响 | 第35-36页 |
| 4.2 HDAC6对自噬活性的影响 | 第36页 |
| 4.3 HDAC6对tau蛋白功能性聚集体形成的影响 | 第36-37页 |
| 4.4 HDAC6与tau蛋白的相互作用 | 第37-39页 |
| 5. 结论与展望 | 第39-41页 |
| 参考文献 | 第41-48页 |
| 附录 | 第48-49页 |
| 在攻读硕士期间发表的学术论文 | 第49-50页 |
| 致谢 | 第50页 |
