致谢 | 第5-7页 |
中文摘要 | 第7-10页 |
Abstract | 第10-12页 |
1 引言 | 第16-21页 |
2 材料与方法 | 第21-35页 |
2.1 研究设计 | 第21-22页 |
2.2 技术路线 | 第22-24页 |
2.3 研究现场 | 第24页 |
2.4 研究对象 | 第24-25页 |
2.5 现场调查与生物标本采集 | 第25-27页 |
2.5.1 现场调查和体格检查 | 第25-26页 |
2.5.2 生物标本采集 | 第26-27页 |
2.6 实验室检测 | 第27-31页 |
2.6.1 常规生化指标检测 | 第27页 |
2.6.2 IGFBP7血清标志物检测及诊断试剂盒开发 | 第27-28页 |
2.6.3 血液基因组DNA提取 | 第28-29页 |
2.6.4 DNA浓度和纯度的测定 | 第29页 |
2.6.5 基因分型 | 第29-30页 |
2.6.6 主要的实验仪器和实验设备 | 第30-31页 |
2.6.7 主要的化学试剂 | 第31页 |
2.7 IGFBP7基因SNPs位点的选择 | 第31-32页 |
2.8 基因分型质量控制 | 第32页 |
2.9 基因型填补 | 第32-33页 |
2.10 统计分析 | 第33-34页 |
2.11 公共数据库及分析工具 | 第34-35页 |
3 结果 | 第35-80页 |
3.1 血清IGFBP7蛋白与代谢综合征、胰岛素抵抗的关系 | 第35-40页 |
3.1.1 研究对象的一般特征 | 第35页 |
3.1.2 血清IGFBP7蛋白水平在人群中的分布情况 | 第35-37页 |
3.1.3 血清IGFBP7蛋白水平与胰岛素抵抗和代谢综合征之间的关系 | 第37-38页 |
3.1.4 血清IGFBP7蛋白与代谢组分的关联 | 第38-40页 |
3.2 IGFBP7基因的遗传变异与代谢综合征和胰岛素抵抗的关系 | 第40-65页 |
3.2.1 IGFBP7基因的Tag SNPs信息 | 第40-42页 |
3.2.2 IGFBP7遗传变异与血清IGFBP7蛋白的关系 | 第42-44页 |
3.2.3 eQTL数据库中与IGFBP7 mRNA相关的SNPs | 第44-48页 |
3.2.4 经以上两步筛选的与IGFBP7蛋白表达的调控相关的SNPs (eSNP) | 第48-50页 |
3.2.5 IGFBP7的遗传变异与代谢综合征的关系 | 第50-58页 |
3.2.6 IGFBP7的遗传变异与胰岛素抵抗的关系 | 第58-59页 |
3.2.7 公共SNP-表型数据库中与代谢综合征和胰岛素抵抗相关的IGFBP SNPs | 第59-62页 |
3.2.8 经以上两步筛选的与代谢综合征和胰岛素抵抗相关的IGFBP7 SNPs (phSNP) | 第62-65页 |
3.3 筛选通过调控基因蛋白表达来影响代谢综合征及胰岛素抵抗的IGFBP SNPs | 第65-74页 |
3.3.1 与基因表达调控和MetS、IR都相关的共SNPs | 第65-69页 |
3.3.2 校正血清IGFBP7蛋白前后,IGFBP7 SNPs与MetS、IR的关联变化 | 第69-74页 |
3.4 关联位点的功能探讨 | 第74-80页 |
4 讨论 | 第80-93页 |
4.1 血清IGFBP7蛋白与代谢综合征、胰岛素抵抗 | 第80-85页 |
4.2 IGFBP7基因与代谢综合征、胰岛素抵抗和蛋白表达的调控 | 第85-92页 |
4.3 本研究的创新性及局限性 | 第92-93页 |
5 结论 | 第93-94页 |
参考文献 | 第94-100页 |
附表 | 第100-123页 |
综述 | 第123-137页 |
参考文献 | 第132-137页 |
作者简历 | 第137-138页 |