| 中文摘要 | 第10-13页 |
| Abstract | 第13-16页 |
| 前言 | 第17-21页 |
| 第一部 舒尼替尼在荷瘤裸鼠体内的药效学特点 | 第21-31页 |
| 材料和方法 | 第21-25页 |
| 1.材料 | 第21-22页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第21页 |
| 1.2 仪器与设备 | 第21-22页 |
| 1.3 细胞及实验动物 | 第22页 |
| 2.方法 | 第22-25页 |
| 2.1 细胞复苏 | 第22页 |
| 2.2 细胞传代 | 第22-23页 |
| 2.3 制备单细胞悬液 | 第23页 |
| 2.4 细胞冻存 | 第23页 |
| 2.5 裸鼠饲养 | 第23-24页 |
| 2.6 建立裸鼠肾癌模型 | 第24页 |
| 2.7 药物溶液的制备 | 第24页 |
| 2.8 随机分组及给药 | 第24页 |
| 2.9 肿瘤体积的测定 | 第24页 |
| 2.10 抑瘤率的测定 | 第24-25页 |
| 2.11 肿瘤组织病理学检测 | 第25页 |
| 2.12 统计学分析 | 第25页 |
| 实验结果 | 第25-28页 |
| 1．舒尼替尼6个时辰点模型组及给药组的肿瘤体积变化 | 第25-26页 |
| 2．舒尼替尼6个时辰点模型组及给药组的肿瘤质量和抑瘤率的比较 | 第26-27页 |
| 3. 舒尼替尼6个时辰点模型组及给药组的组织病理学检测 | 第27-28页 |
| 讨论 | 第28-30页 |
| 结论 | 第30-31页 |
| 第二部 舒尼替尼血药浓度检测方法的建立 | 第31-42页 |
| 材料和方法 | 第31-35页 |
| 1.材料 | 第31-32页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第31页 |
| 1.2 仪器与设备 | 第31-32页 |
| 1.3 细胞及实验动物 | 第32页 |
| 2. 方法 | 第32-35页 |
| 2.1 标准溶液与内标溶液的制备 | 第32页 |
| 2.2 制备标准曲线样品及质控样品 | 第32-33页 |
| 2.3 血浆样品预处理 | 第33页 |
| 2.4 液相色谱条件 | 第33-34页 |
| 2.5 质谱条件 | 第34-35页 |
| 2.6 方法学验证 | 第35页 |
| 2.7 统计学分析 | 第35页 |
| 结果 | 第35-40页 |
| 1. 专属性 | 第35-36页 |
| 2．标准曲线 | 第36-37页 |
| 3. 定量限 | 第37页 |
| 4. 基质效应 | 第37-38页 |
| 5. 精密度、准确度和回收率 | 第38-39页 |
| 6. 稳定性 | 第39-40页 |
| 讨论 | 第40-41页 |
| 结论 | 第41-42页 |
| 第三部 舒尼替尼在荷瘤裸鼠体内的药动学特点 | 第42-51页 |
| 材料和方法 | 第42-44页 |
| 1. 材料 | 第42-43页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第42页 |
| 1.2 仪器与设备 | 第42-43页 |
| 1.3 细胞及实验动物 | 第43页 |
| 2. 方法 | 第43-44页 |
| 2.1 随机分组及给药 | 第43-44页 |
| 2.2 血浆样品的制备 | 第44页 |
| 2.3 血药浓度检测 | 第44页 |
| 2.4 统计学分析 | 第44页 |
| 实验结果 | 第44-49页 |
| 1. 荷瘤裸鼠体内的舒尼替尼、SU12662与总药物的药时曲线及药动学参数 | 第44-49页 |
| 讨论 | 第49-50页 |
| 结论 | 第50-51页 |
| 第四部 qRT-PCR检测相关基因的表达 | 第51-70页 |
| 材料和方法 | 第51-56页 |
| 1. 材料 | 第51-52页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第51页 |
| 1.2 仪器与设备 | 第51-52页 |
| 2. 方法 | 第52-56页 |
| 2.1 裸鼠肝脏组织中Total RNA的提取 | 第52页 |
| 2.2 RNA浓度与纯度分析 | 第52-53页 |
| 2.3 cDNA合成 | 第53-54页 |
| 2.4 引物合成 | 第54-55页 |
| 2.5 qRT-PCR扩增 | 第55-56页 |
| 2.6 统计学分析 | 第56页 |
| 结果 | 第56-68页 |
| 1. 实时荧光定量PCR标准曲线 | 第56页 |
| 2. 荷瘤裸鼠肝脏中各基因的qRT-PCR扩增曲线 | 第56-59页 |
| 3. 不同时辰给药对荷肾癌裸鼠相关基因的表达情况 | 第59-65页 |
| 3.1 4:00 给药组荷肾癌裸鼠相关基因的表达情况 | 第59-60页 |
| 3.2 8:00 给药组荷肾癌裸鼠相关基因的表达情况 | 第60-61页 |
| 3.3 12:00 给药组荷肾癌裸鼠相关基因的表达情况 | 第61-62页 |
| 3.4 16:00 给药组荷肾癌裸鼠相关基因的表达情况 | 第62-63页 |
| 3.5 20:00 给药组荷肾癌裸鼠相关基因的表达情况 | 第63-64页 |
| 3.6 24:00 给药组荷肾癌裸鼠相关基因的表达情况 | 第64-65页 |
| 4. 荷肾癌裸鼠相关基因在不同时辰给药组的表达情况 | 第65-68页 |
| 讨论 | 第68-69页 |
| 结论 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-76页 |
| 综述 抗肿瘤药物时辰药理学的研究进展 | 第76-88页 |
| 参考文献 | 第83-88页 |
| 攻读学位期间研究成果 | 第88-89页 |
| 致谢 | 第89-90页 |
