| 摘要 | 第9-12页 |
| ABSTRACT | 第12-15页 |
| 序言 | 第16-24页 |
| 1 高血压病的研究现状 | 第16-18页 |
| 1.1 高血压病的现状 | 第16页 |
| 1.2 高血压病的病因及病症 | 第16-17页 |
| 1.3 高血压病的治疗原则 | 第17-18页 |
| 2 缬沙坦和氢氯噻嗪的对高血压机理及疗效 | 第18-20页 |
| 2.1 缬沙坦的高血压治疗机理及疗效 | 第18页 |
| 2.2 氢氯噻嗪对高血压的治疗机理及疗效 | 第18-19页 |
| 2.3 缬沙坦和氢氯噻嗪合用对高血压的治疗机理及疗效 | 第19-20页 |
| 3 纳米结晶的研究 | 第20-23页 |
| 3.1 纳米结晶的定义及应用 | 第20-21页 |
| 3.2 纳米结晶的制备方法 | 第21-23页 |
| 3.2.1 沉淀法 | 第21页 |
| 3.2.2 研磨法 | 第21-22页 |
| 3.2.3 高压均质法 | 第22页 |
| 3.2.4 超声粉碎技术 | 第22页 |
| 3.2.5 联用技术 | 第22-23页 |
| 4 本文研究的目的与内容 | 第23-24页 |
| 第一章 缬沙坦纳米结晶的制备 | 第24-36页 |
| 1 仪器与试剂 | 第24页 |
| 1.1 仪器 | 第24页 |
| 1.2 药物与试剂 | 第24页 |
| 2 紫外分光光度法的建立 | 第24-27页 |
| 2.1 吸收波长的选择 | 第24-25页 |
| 2.2 对照品溶液的制备 | 第25页 |
| 2.3 供试品的制备 | 第25页 |
| 2.4 线性关系的考察 | 第25-26页 |
| 2.5 精密度考察 | 第26-27页 |
| 2.6 稳定性的考察 | 第27页 |
| 2.7 回收率的考察 | 第27页 |
| 3 缬沙坦纳米结晶的制备工艺 | 第27-34页 |
| 3.1 纳米混悬液的制备方法及评价指标 | 第27-28页 |
| 3.2 单因素考察优选最佳工艺 | 第28-34页 |
| 3.2.1 有机溶剂的选择 | 第28页 |
| 3.2.2 稳定剂的筛选 | 第28-30页 |
| 3.2.3 稳定剂浓度的筛选 | 第30页 |
| 3.2.4 有机相含药量的筛选 | 第30-31页 |
| 3.2.5 有机相与水相的体积比 | 第31-32页 |
| 3.2.6 实验超声强度的选择 | 第32-33页 |
| 3.2.7 实验超声时间的选择 | 第33-34页 |
| 4 缬沙坦纳米混悬液固化工艺考察 | 第34-35页 |
| 4.1 冻干保护剂的种类及用量的考察 | 第34-35页 |
| 5 本章讨论与小结 | 第35-36页 |
| 5.1 缬沙坦混悬液的制备与固化工艺 | 第35-36页 |
| 第二章 氢氯噻嗪纳米结晶的制备 | 第36-51页 |
| 1 仪器与试剂 | 第36-37页 |
| 1.1 仪器与试剂 | 第36页 |
| 1.2 药物与试剂 | 第36-37页 |
| 2 紫外分光光度法的建立 | 第37-40页 |
| 2.1 吸收波长的选择 | 第37页 |
| 2.2 对照品溶液的制备 | 第37页 |
| 2.3 供试品的制备 | 第37-38页 |
| 2.4 线性关系的考察 | 第38页 |
| 2.5 精密度考察 | 第38-39页 |
| 2.6 稳定性的考察 | 第39页 |
| 2.7 回收率的考察 | 第39-40页 |
| 3 氢氯噻嗪纳米结晶的制备工艺 | 第40-43页 |
| 3.1 纳米混悬液的制备方法及评价指标 | 第40页 |
| 3.2 单因素考察优选最佳工艺 | 第40-43页 |
| 3.2.1 有机溶剂的选择 | 第40页 |
| 3.2.2 稳定剂的筛选 | 第40-41页 |
| 3.2.3 稳定剂浓度的筛选 | 第41-42页 |
| 3.2.4 有机相含药量的筛选 | 第42页 |
| 3.2.5 有机相与水相的体积比 | 第42-43页 |
| 4 正交实验优选最佳处方 | 第43-45页 |
| 5 氢氯噻嗪纳米混悬液的固化 | 第45-49页 |
| 5.1 冻干保护剂的种类及浓度-直接加入法 | 第45-46页 |
| 5.2 冻干保护剂的种类及浓度外加法，速冻与常温放入比较 | 第46-49页 |
| 6 本章讨论与小结 | 第49-51页 |
| 6.1 氢氯噻嗪纳米混悬液的制备工艺 | 第49-50页 |
| 6.2 氢氯噻嗪纳米混悬液的冻干工艺 | 第50页 |
| 6.3 实验处方的优缺点及未来展望 | 第50-51页 |
| 第三章 纳米结晶表征及理化性质的考察 | 第51-64页 |
| 1 材料与仪器 | 第51页 |
| 2 饱和溶解度的测定 | 第51-53页 |
| 2.1 缬沙坦饱和溶解度的测定 | 第51-52页 |
| 2.2 氢氯噻嗪的溶解度的测定 | 第52-53页 |
| 3 体外溶出度的测定 | 第53-56页 |
| 3.1 缬沙坦体外溶出度的对比 | 第53-55页 |
| 3.2 氢氯噻嗪体外溶出度的对比 | 第55-56页 |
| 4 缬沙坦，氢氯噻嗪纳米混悬液及冻干粉的电镜扫描 | 第56-58页 |
| 5 DSC热差分析 | 第58-60页 |
| 5.1 缬沙坦的DSC热差分析 | 第58-59页 |
| 5.2 氢氯噻嗪的DSC分析 | 第59-60页 |
| 6 X射线粉末衍射分析 | 第60-62页 |
| 7 本章讨论与小结 | 第62-64页 |
| 7.1 纳米结晶的理化性质的考察 | 第62页 |
| 7.1.1 缬沙坦纳米结晶的理化性质的考察 | 第62页 |
| 7.1.2 氢氯噻嗪纳米结晶的理化性质的考察 | 第62页 |
| 7.2 纳米结晶的表征 | 第62-64页 |
| 7.2.1 缬沙坦纳米结晶的表征 | 第62-63页 |
| 7.2.2 氢氯噻嗪纳米结晶的表征 | 第63-64页 |
| 第四章 缬沙坦氢氯噻嗪的药动学研究 | 第64-80页 |
| 1 仪器与材料 | 第64-66页 |
| 1.1 仪器 | 第64页 |
| 1.2 试剂 | 第64-65页 |
| 1.3 复方缬沙坦氢氯噻嗪纳米混悬液的制备 | 第65-66页 |
| 1.3.1 缬沙坦纳米混悬液的制备 | 第65页 |
| 1.3.2 氢氯噻嗪纳米结晶的制备 | 第65页 |
| 1.3.3 复方缬沙坦氢氯噻嗪混悬液样品 | 第65页 |
| 1.3.4 实验动物 | 第65-66页 |
| 2 体内分析方法的建立与验证 | 第66-73页 |
| 2.1 色谱条件 | 第66页 |
| 2.2 缬沙坦标准溶液的配制 | 第66页 |
| 2.3 氢氯噻嗪标准溶液的配制 | 第66页 |
| 2.4 内标溶液的配制 | 第66页 |
| 2.5 空白血浆的制备 | 第66-67页 |
| 2.6 血浆样品的预处理 | 第67页 |
| 2.7 体内分析方法的验证 | 第67-73页 |
| 2.7.1 专属性验证 | 第67-68页 |
| 2.7.2 标准曲线的建立与结果 | 第68-69页 |
| 2.7.3 方法的精密度 | 第69-70页 |
| 2.7.4 稳定性的试验 | 第70-72页 |
| 2.7.5 回收率的测定 | 第72-73页 |
| 3 正式实验及药动学数据分析 | 第73-78页 |
| 3.1 实验动物的准备 | 第73页 |
| 3.2 实验给药的准备 | 第73-74页 |
| 3.2.1 样品组的药物准备 | 第73页 |
| 3.2.2 市售组的药品准备 | 第73-74页 |
| 3.3 实验给药剂量 | 第74页 |
| 3.4 血样采集 | 第74页 |
| 3.5 血样处理 | 第74页 |
| 3.6 药物浓度-时间分析结果 | 第74-77页 |
| 3.6.1 缬沙坦分析结果 | 第74-75页 |
| 3.6.2 氢氯噻嗪结果 | 第75-77页 |
| 3.7 药动学参数计算 | 第77页 |
| 3.8 药动学参数t-检验 | 第77-78页 |
| 4 本章结果分析与讨论 | 第78-80页 |
| 全文总结 | 第80-82页 |
| 附件 鸦胆子油硬胶囊的含量测定 | 第82-95页 |
| 1 仪器与材料 | 第83-84页 |
| 1.1 仪器 | 第83页 |
| 1.2 实验材料 | 第83-84页 |
| 2 实验方法与结果 | 第84-93页 |
| 2.1 实验试液的配制[69-72] | 第84-85页 |
| 2.1.1 反应试剂的配制 | 第84-85页 |
| 2.1.2 对照品的配制 | 第85页 |
| 2.1.3 供试品溶液的制备 | 第85页 |
| 2.2 反应时间的选择 | 第85-86页 |
| 2.3 色谱条件 | 第86-87页 |
| 2.4 衍生化反应方法 | 第87页 |
| 2.5 含量测定的方法学考察 | 第87-92页 |
| 2.5.1 专属性考察 | 第87-88页 |
| 2.5.2 标准曲线的制备 | 第88-90页 |
| 2.5.3 定量限的测定 | 第90页 |
| 2.5.4 精密度试验 | 第90页 |
| 2.5.5 稳定性试验 | 第90-91页 |
| 2.5.6 重复性试验 | 第91页 |
| 2.5.7 加样回收率试验 | 第91-92页 |
| 2.6 含量测定的结果 | 第92-93页 |
| 3 本章总结与讨论 | 第93-94页 |
| 3.1 检测波长的选择 | 第93页 |
| 3.2 衍生化试剂及方法的选择 | 第93-94页 |
| 附件总结 | 第94-95页 |
| 参考文献 | 第95-100页 |
| 校对报告 | 第100-101页 |
| 攻读学位期间发表的论文 | 第101-102页 |
| 致谢 | 第102页 |