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细菌源脂肽的规模化制备和BM脂肽毒理及其防治灰霉病药效的研究

摘要第5-7页
Abstract第7-8页
第1章 绪论第13-40页
    1.1 我国的粮食安全需要农业的可持续发展第13页
        1.1.1 粮食安全的重要性不可替代第13页
        1.1.2 我国粮食安全美中尚有不足——耕地负担最为沉重第13页
        1.1.3 农作物病害直接危及粮食安全第13页
        1.1.4 粮食安全的维护需要农业的可持续发展第13页
    1.2 生物农药的优点第13-16页
        1.2.1 施用农药仍然是目前保障粮食安全的重要手段第14页
        1.2.2 传统化学农药存在抗药性、残留毒性与再猖獗问题第14-15页
        1.2.3 化学农药替代品——生物农药第15-16页
    1.3 环境友好的农用抗生素——细菌源脂肽类抗生素第16-24页
        1.3.1 细菌源脂肽类抗生素简介第16-17页
        1.3.2 细菌源脂肽在农用抗生素领域的开发潜力第17-18页
        1.3.3 细菌源脂肽国内外研发进展及存在问题的分析第18-24页
    1.4 国内外细菌源脂肽高纯度样品规模化制备工艺研究概况第24-32页
        1.4.1 放线菌源脂肽达托霉素纯化工艺的参考价值第25-27页
        1.4.2 已有细菌源脂肽纯化工艺的实用性问题第27-29页
        1.4.3 细菌源脂肽表面活性对纯化工艺的具体影响第29-31页
        1.4.4 目前细菌源脂肽纯化工艺所面临的困境第31-32页
    1.5 本文所涉及的细菌源脂肽及其高纯度样品规模化制备工艺的研发意义第32-37页
        1.5.1 海洋芽孢杆菌B.marinus B-9987所产BM脂肽类抗生素的潜在价值第32-33页
        1.5.2 BM脂肽应用研发领域中亟待解决的问题第33-36页
        1.5.3 解淀粉芽孢杆菌Bacillus amyloliquefaciens TYg 3-2所产细菌源脂肽Bacillomycin D对于规模化制备工艺普适性验证工作的意义第36-37页
    1.6 本文的研究内容与目标第37-40页
第2章 BM脂肽规模化制备工艺的建立第40-83页
    2.1 材料与方法第40-48页
        2.1.1 主要试剂、填料与仪器设备第40-42页
        2.1.2 Bacillus marinus B-9987产BM脂肽的发酵液原料及其粉剂概况第42-43页
        2.1.3 BM脂肽样品浓度、纯度及其过程收率的定量检测方法第43-44页
        2.1.4 BM脂肽稳定性试验第44页
        2.1.5 BM脂肽分离纯化单元工艺的实验设计第44-48页
        2.1.6 分离纯化单元工艺的组合与设计第48页
    2.2 试验结果第48-71页
        2.2.1 Bacillus marinus B-9987发酵液喷雾干燥过程对BM脂肽的热降解作用及其提取方法的影响第48页
        2.2.2 BM脂肽稳定性研究第48-50页
        2.2.3 Bacillus marinus B-9987产BM脂肽发酵液菌液分离预处理工艺的建立第50-51页
        2.2.4 酸化沉淀单元工艺的研究第51-52页
        2.2.5 盐析沉淀工艺的研究第52-54页
        2.2.6 溶剂萃取工艺的研究第54-55页
        2.2.7 酸化沉淀物浸提工艺的研究第55-58页
        2.2.8 溶剂沉淀工艺的研究第58-62页
        2.2.9 硅胶柱层析单元工艺的研究第62-65页
        2.2.10 大孔树脂吸附单元工艺的研究第65-68页
        2.2.11 BM脂肽高纯度样品规模化制备工艺的建立第68-71页
    2.3 讨论第71-82页
        2.3.1 BM脂肽规模化制备工艺的优点及其意义第71-72页
        2.3.2 BM脂肽表面活性对其分离纯化过程的干扰、原因及对策第72-78页
        2.3.3 对细菌源脂肽规模化制备工艺进一步优化的建议第78-82页
    2.4 本章小结第82-83页
第3章 BM脂肽规模化制备工艺对于其他细菌源脂肽的普适性研究第83-94页
    3.1 材料与方法第83-84页
        3.1.1 Bacillomycin D样品浓度、纯度及其过程收率的HPLC定量检测方法第83页
        3.1.2 Bacillomycin D的稳定性研究第83页
        3.1.3 Bacillus amyloliquefaciens TYg 3-2高产Bacillomycin D发酵工艺的研究第83-84页
        3.1.4 BM脂肽规模化制备工艺普适性的验证试验第84页
    3.2 试验结果第84-91页
        3.2.1 Bacillomycin D稳定性试验结果第84-85页
        3.2.2 Bacillus amyloliquefaciens TYg 3-2高产Bacillomycin D发酵罐制备工艺的建立第85-90页
        3.2.3 易于放大且精简高效的Bacillomycin D脂肽纯化工艺研究第90-91页
    3.3 讨论第91-92页
        3.3.1 细菌源脂肽规模化制备工艺的普适性验证第91页
        3.3.2 高产Bacillomycin D脂肽发酵工艺的建立第91页
        3.3.3 脂肽发酵过程中起泡问题的规避方法及注意事项第91-92页
    3.4 本章小结第92-94页
第4章 BM脂肽的毒理学试验第94-105页
    4.1 材料与方法第94-99页
        4.1.1 急性经口毒性试验的试验动物、饲养条件,及毒性分级方法第94页
        4.1.2 急性经皮毒性试验的试验动物、饲养条件,及毒性分级方法第94-95页
        4.1.3 急性吸入毒性试验的试验动物、饲养条件,及毒性分级方法第95页
        4.1.4 皮肤刺激试验的试验动物、饲养条件,及毒性分级方法第95-96页
        4.1.5 眼刺激试验的试验动物、饲养条件,及毒性分级方法第96-98页
        4.1.6 皮肤变态反应(致敏)试验的试验动物、饲养条件,及毒性分级方法第98-99页
    4.2 试验结果第99-103页
        4.2.1 急性经口毒性试验目的及BM脂肽急性经口毒性的分级第99页
        4.2.2 BM脂肽急性经皮毒性试验第99-100页
        4.2.3 BM脂肽急性吸入毒性试验第100页
        4.2.4 BM脂肽皮肤刺激试验第100-101页
        4.2.5 BM脂肽眼刺激试验第101-102页
        4.2.6 BM脂肽皮肤变态反应(致敏)试验第102-103页
        4.2.7 细菌源BM脂肽毒性的评价第103页
    4.3 讨论第103-104页
        4.3.1 细菌源脂肽毒理学安全性验证工作的重要性第103-104页
        4.3.2 细菌源脂肽值得进一步的毒理学试验第104页
    4.4 本章小结第104-105页
第5章 BM脂肽防治灰霉病的药效研究第105-114页
    5.1 材料与方法第105-107页
        5.1.1 植物病原真菌靶标及阳性对照药剂第105页
        5.1.2 BM脂肽防治灰霉病的药效试验第105-106页
        5.1.3 BM脂肽防治月季灰霉病的田间药效试验第106-107页
        5.1.4 BM脂肽对产生菌B.marinus B-9987群集运动促进作用的试验方法第107页
    5.2 试验结果第107-112页
        5.2.1 BM脂肽离体拮抗试验与盆栽生测试验第107-108页
        5.2.2 BM脂肽防治月季灰霉病的田间药效试验第108-111页
        5.2.3 BM脂肽对产生菌B.marinus B-9987群集运动的促进作用第111-112页
    5.3 讨论第112-113页
        5.3.1 田间药效试验证明BM脂肽具有潜在的实际应用价值第112-113页
        5.3.2 BM脂肽可显著提升其产生菌B.marinus B-9987微生物农药的防效第113页
    5.4 本章小结第113-114页
第6章 结论与展望第114-119页
    6.1 结论第114-116页
    6.2 创新之处第116-117页
    6.3 展望与建议第117-119页
参考文献第119-128页
致谢第128-129页
已发表论文第129页

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