以CVB3-3C为靶点的药物筛选和结晶学研究
| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-8页 |
| 主要符号表 | 第8-9页 |
| 1 前言 | 第9-19页 |
| ·柯萨奇病毒与病毒性心肌炎 | 第9-12页 |
| ·柯萨奇病毒心肌炎的发病机制 | 第9-10页 |
| ·柯萨奇病毒心肌炎的诊断方法 | 第10-11页 |
| ·柯萨奇病毒心肌炎的治疗方法 | 第11-12页 |
| ·B3型柯萨奇病毒的3C蛋白及其他蛋白 | 第12-15页 |
| ·柯萨奇病毒基因组结构特征 | 第12页 |
| ·CVB3-3C蛋白的结构研究 | 第12-14页 |
| ·CVB3-3C蛋白酶的功能研究 | 第14页 |
| ·B3型柯萨奇病毒的其他蛋白 | 第14-15页 |
| ·针对CVB3-3C蛋白酶的药物研究 | 第15-17页 |
| ·以3C蛋白酶为靶点的药物研究现状 | 第15-16页 |
| ·以3C蛋白酶为靶点的药物筛选 | 第16-17页 |
| ·3C蛋白的结晶 | 第17页 |
| ·研究的内容、目的及意义 | 第17-19页 |
| ·研究内容 | 第17页 |
| ·研究目的及意义 | 第17-19页 |
| 2 材料与方法 | 第19-39页 |
| ·实验材料 | 第19-20页 |
| ·菌株、基因及载体 | 第19页 |
| ·实验试剂 | 第19-20页 |
| ·实验仪器和设备 | 第20页 |
| ·实验方法 | 第20-39页 |
| ·培养基及缓冲液配制 | 第20-23页 |
| ·CVB3-3C蛋白酶的理化性质分析 | 第23页 |
| ·CVB3-3C体外重组体系的构建 | 第23-28页 |
| ·CVB3-3C蛋白的表达与纯化 | 第28-30页 |
| ·基于CVB-3C蛋白酶药物筛选体系的建立及应用 | 第30-36页 |
| ·CVB3-3C与抑制剂复合物的结构研究 | 第36-39页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第39-59页 |
| ·CVB3-3C蛋白的基本信息 | 第39-40页 |
| ·CVB3-3C蛋白的基因序列和氨基酸序列 | 第39页 |
| ·CVB3-3C蛋白的理化信息 | 第39-40页 |
| ·CVB3-3C体外重组体系的构建 | 第40-42页 |
| ·目的基因扩增和载体的制备 | 第40-41页 |
| ·重组质粒鉴定 | 第41-42页 |
| ·CVB3-3C蛋白的表达结果 | 第42-45页 |
| ·CVB3-3C蛋白的试表达结果 | 第42页 |
| ·CVB3-3C蛋白的亲和层析结果 | 第42-43页 |
| ·CVB3-3C蛋白的阴离子交换层析结果 | 第43-44页 |
| ·CVB3-3C蛋白的分子排阻层析结果 | 第44-45页 |
| ·筛药体系的建立 | 第45-53页 |
| ·CVB3-3C蛋白酶活性测定 | 第45-46页 |
| ·酶活缓冲液对CVB3-3C蛋白酶活性的影响 | 第46-49页 |
| ·DMSO对CVB3-3C蛋白酶活性的影响 | 第49-50页 |
| ·蛋白酶及底物浓度的确定 | 第50-52页 |
| ·药物筛选体系的评价 | 第52-53页 |
| ·CVB3-3C蛋白酶抑制剂的筛选 | 第53-55页 |
| ·CVB3-3C与抑制剂复合物的结构研究 | 第55-59页 |
| ·CVB3-3C蛋白的结晶 | 第56页 |
| ·CVB3-3C与抑制剂的复合物晶体 | 第56-59页 |
| 4 结论 | 第59-60页 |
| 5 展望 | 第60-61页 |
| 6 参考文献 | 第61-69页 |
| 7 攻读硕士学位期间发表论文情况 | 第69-70页 |
| 8 致谢 | 第70页 |
