| 中文摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-14页 |
| 符号说明 | 第14-17页 |
| 第一章 引言 | 第17-37页 |
| 第一节 巨噬细胞与动脉粥样硬化 | 第17-24页 |
| ·单核细胞粘附与激活 | 第18-19页 |
| ·泡沫细胞形成 | 第19-20页 |
| ·泡沫细胞增殖与凋亡 | 第20-22页 |
| ·动脉粥样硬化斑块稳定性 | 第22-24页 |
| 第二节 ATP结合盒转运蛋白A1、G1与动脉粥样硬化 | 第24-30页 |
| ·ABCA1的结构、分布与功能 | 第24-25页 |
| ·ABCG1的结构、分布与功能 | 第25-26页 |
| ·ABCA1、ABCG1的调控 | 第26-28页 |
| ·ABCA1、ABCG1与动脉粥样硬化 | 第28-30页 |
| 第三节 DNA拓扑异构酶Ⅱ与动脉粥样硬化 | 第30-33页 |
| ·DNA拓扑异构酶Ⅱ | 第30-33页 |
| 第四节 MEK1/2抑制剂与动脉粥样硬化 | 第33-35页 |
| ·细胞外信号调节激酶1/2 | 第33-35页 |
| 第五节 选题依据 | 第35-37页 |
| ·选题背景 | 第35页 |
| ·课题提出 | 第35-37页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第37-67页 |
| 第一节 实验材料与试剂 | 第37-40页 |
| ·实验材料 | 第37页 |
| ·实验试剂 | 第37-39页 |
| ·实验仪器 | 第39-40页 |
| 第二节 实验方法 | 第40-67页 |
| ·细胞培养 | 第40-42页 |
| ·Western blot检测ABCAl、LXRs、ABCG1、RIP140和FAS | 第42-48页 |
| ·Northern blot与Realtime RT-PCR | 第48-50页 |
| ·ABCG1启动子质粒的构建 | 第50-58页 |
| ·凝胶阻滞分析(Gel Shift Assay System/electrophoretic mobility shift assay,EMSA) | 第58-61页 |
| ·LXR表达载体构建 | 第61页 |
| ·体外胆固醇外流实验 | 第61-62页 |
| ·体内胆固醇外流实验 | 第62-64页 |
| ·细胞免疫荧光染色 | 第64-65页 |
| ·主动脉冰冻切片制作及荧光染色 | 第65页 |
| ·siLXR的合成和干扰实验 | 第65-67页 |
| 第三章 结果与分析 | 第67-107页 |
| 第一节 DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂teniposide及etoposide诱导巨噬细胞体外胆固醇外输 | 第67-68页 |
| 第二节 DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂teniposide及etoposide诱导巨噬细胞ABCAl的表达 | 第68-74页 |
| ·Teniposide及etoposide诱导巨噬细胞系RAW264.7ABCA1的表达 | 第68-69页 |
| ·Teniposide及etoposide诱导原代巨噬细胞ABCA1的表达 | 第69-70页 |
| ·Teniposide及etoposide诱导巨噬细胞ABCA1mRNA表达 | 第70-71页 |
| ·Teniposide及etoposide诱导巨噬细胞ABCA1的膜表达 | 第71-72页 |
| ·Teniposide及etoposide诱导人源巨噬细胞ABCA1的表达 | 第72-74页 |
| 第三节 Teniposide诱导巨噬细胞ABCA1 mRNA的表达是依赖LXR信号通路的 | 第74-75页 |
| ·Teniposide对于ABCA1 mRNA的诱导是通过LXR途径 | 第74-75页 |
| 第四节 DNA拓扑异构酶抑制剂teniposide及etoposide通过LXR诱导ABCA1启动子活性 | 第75-79页 |
| ·ABCA1启动子活性分析 | 第75页 |
| ·外源性LXRα及LXRβ增强DNA拓扑异构酶抑制剂对于ABCA1启动子活性的诱导 | 第75-77页 |
| ·LXR/RXR增强了ABCA1启动子活性 | 第77-78页 |
| ·Teniposide及etoposide诱导ABCA1启动子活性依赖于LXRE | 第78-79页 |
| 第五节 Teniposide及etoposide激活核受体LXRs | 第79-84页 |
| ·Teniposide及etoposide诱导巨噬细胞核中LXRs表达上调 | 第79-81页 |
| ·Teniposide和etoposide促进了LXR/RXR-DR4复合体的形成 | 第81-82页 |
| ·Teniposide及etoposide可以与人LXRβ配体结合区域相结合 | 第82-83页 |
| ·9-cis-RA与teniposide及etoposide协同诱导巨噬细胞中ABCA1的表达 | 第83页 |
| ·Teniposide抑制巨噬细胞中LXR共抑制因子RIP140的表达 | 第83-84页 |
| 第六节 Teniposide及etoposide诱导LXR其他靶基因的表达 | 第84-87页 |
| ·Teniposide及etoposide诱导LXR靶基因ABCG1的表达 | 第84-86页 |
| ·Teniposide及etoposide诱导LXR靶基因FASN的表达 | 第86-87页 |
| 第七节 Teniposide及etoposide诱导体内巨噬细胞中ABCA1的表达,并促进了体内胆固醇逆转运 | 第87-89页 |
| ·Teniposide及etoposide诱导体内巨噬细胞ABCA1的表达 | 第87-88页 |
| ·Teniposide及etoposide诱导小鼠体内胆固醇的逆转运 | 第88-89页 |
| 第八节 MEK1/2抑制剂PD98059及U0126诱导巨噬细胞ABCG1蛋白的表达 | 第89-94页 |
| ·MEK1/2抑制剂PD98059及U0126诱导巨噬细胞系RAW264.7中ABCG 1的表达 | 第89-91页 |
| ·MEK1/2抑制剂PD98059及U0126诱导原代巨噬细胞ABCG1的表达 | 第91-94页 |
| 第九节 MEK1/2抑制剂PD98059及U0126转录水平上调控ABCG1的表达 | 第94-101页 |
| ·MEK1/2抑制剂PD98059及U0126诱导巨噬细胞ABCG1 mRNA的表达 | 第94-95页 |
| ·MEK1/2抑制剂PD98059及U0126诱导小鼠体内巨噬细胞ABCG1mRNA的表达 | 第95-96页 |
| ·MEK1/2抑制剂PD98059及U0126诱导ABCG1启动子活性 | 第96-99页 |
| ·RXR与MEK1/2转录水平上对于ABCG1表达的影响 | 第99-101页 |
| 第十节 MEK1/2抑制剂对于LXR表达及核转运的影响 | 第101-103页 |
| ·MEK1/2抑制剂诱导巨噬细胞LXRa的表达和入核 | 第101-103页 |
| 第十一节 MEK1/2抑制剂体内功能研究 | 第103-107页 |
| ·ERK1/2抑制剂U0126对于小鼠体内胆固醇外输的影响 | 第103-105页 |
| ·U0126诱导小鼠体内动脉粥样硬化斑块巨噬细胞ABCG1的表达 | 第105-107页 |
| 第四章 讨论 | 第107-122页 |
| 第一节 TopoⅡ抑制剂通过诱导巨噬细胞ABCA1表达来促进体外和体内胆固醇逆转运 | 第107-111页 |
| ·TopoⅡ抑制剂诱导巨噬细胞体外和体内胆固醇逆转运 | 第108-110页 |
| ·TopoⅡ抑制剂对于胆固醇逆转运的诱导作用归结于ABCA1蛋白的上调 | 第110-111页 |
| 第二节 TopoⅡ抑制剂对于巨噬细胞ABCA1表达的调控发生在转录水平 | 第111-114页 |
| 第三节 TopoⅡ抑制剂诱导LXR的活化 | 第114-117页 |
| ·TopoⅡ抑制剂诱导LXR表达和入核 | 第114-115页 |
| ·TopoⅡ抑制剂模拟与人LXRβ配体结合区域的结合 | 第115-117页 |
| ·TopoⅡ抑制剂与LXR/RXR的作用 | 第117页 |
| 第四节 TopoⅡ对于LXR其他靶基因的效果 | 第117-119页 |
| 第五节 MEK1/2抑制剂与ABCG1的关系 | 第119-121页 |
| 第六节 后续工作 | 第121-122页 |
| 结论 | 第122-123页 |
| 论文创新性 | 第123-124页 |
| 参考文献 | 第124-136页 |
| 致谢 | 第136-137页 |
| 个人简历 在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第137-138页 |
