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新型蛋白口服给药载体VB12-Gel-Core-SLN的设计和评价

中文摘要第1-15页
英文摘要第15-18页
前言第18-32页
第一章 处方前研究第32-40页
 1 仪器与试药第32页
   ·仪器第32页
   ·试药第32页
 2.方法与结果第32-38页
   ·胰岛素和胸腺五肽纳米粒含量测定方法的建立第32-36页
     ·纳米粒中药物的提取方法第32-33页
     ·试液的配制第33页
     ·色谱方法系统适用性研究第33-36页
   ·稳定性研究第36-38页
     ·超声的影响第37页
     ·温度的影响第37页
     ·有机溶剂的影响第37-38页
 3 讨论第38页
 4 本章小结第38-40页
第二章 VB12键合微粒制剂的载体选择第40-52页
 1 仪器与试药第41-42页
   ·仪器第41页
   ·试药第41-42页
 2. 方法和结果第42-50页
   ·右旋糖酐第42-46页
     ·右旋糖酐凝胶纳米粒的制备第42-45页
     ·右旋糖酐凝胶纳米粒的表面改性第45-46页
   ·壳聚糖第46-47页
     ·壳聚糖纳米粒的制备第46-47页
   ·透明质酸第47页
     ·环氧氯丙烷交联法第47页
     ·戊二醛交联法第47页
   ·海藻酸/海藻酸钠第47-48页
   ·PLGA第48-50页
     ·氨基化VB12的制备第48-50页
       ·VB12与PLGA纳米粒的共价连接第50页
   ·VB12键合固体脂质纳米粒的可行性分析第50页
 3 讨论第50-51页
 4 本章小结第51-52页
第三章 胰岛素和胸腺五肽SLN制备方法的研究第52-70页
 1 仪器与试药第52页
   ·仪器第52页
   ·试药第52页
 2. 方法和结果第52-68页
   ·溶剂扩散法第52-60页
     ·制备工艺第52-53页
     ·有机溶剂类型第53-54页
     ·两相比例第54-55页
     ·液滴大小第55-56页
     ·滴加速度第56-57页
     ·搅拌速度第57-58页
     ·表面活性剂第58-59页
     ·方法评价第59-60页
   ·乳化溶剂挥发法第60-67页
     ·制备工艺第60页
     ·有机溶剂类型第60-61页
     ·两相比例第61-62页
     ·破碎方式第62-64页
     ·超声时间第64-65页
     ·超声功率第65-66页
     ·表面活性剂第66-67页
     ·方法评价第67页
   ·复乳溶剂挥发法制备蛋白SLN的可行性研究第67-68页
     ·制备工艺第67-68页
     ·实验结果和可行性第68页
 3 讨论第68页
 4 本章小结第68-70页
第四章 复乳溶剂挥发法制备胰岛素和胸腺五肽SLN第70-88页
 1 仪器与试药第70页
   ·仪器第70页
   ·试药第70页
 2 方法与结果第70-85页
   ·制备工艺过程第70-71页
   ·脂质材料的性质研究第71-74页
     ·脂质的疏水性测定第72-73页
     ·脂质在DCM中溶解性的测定第73页
     ·粘度测定第73-74页
   ·脂质材料对初乳的影响第74-75页
   ·脂质材料对复乳的影响第75-77页
   ·脂质材料对溶剂挥发的影响第77-78页
   ·脂质对SLN生成的影响第78-80页
   ·SLN中药物的释放第80-83页
   ·体内预测第83-84页
   ·体内验证第84-85页
 3.讨论第85-86页
 4.本章小结第86-88页
第五章 胰岛素和胸腺五肽Gel-Core-SLN的制备第88-103页
 1 仪器与试药第88页
   ·仪器第88页
   ·试药第88页
 2 方法与结果第88-100页
   ·新型纳米粒的设计第88-89页
   ·Gel-Core-SLN的制备第89-97页
     ·凝胶材料的筛选第90-92页
     ·凝胶浓度的确定第92页
     ·初乳工艺研究第92页
     ·溶胶-凝胶转变过程第92-94页
     ·复乳工艺研究第94-96页
     ·溶剂挥发工艺研究第96页
     ·制备工艺的确定第96-97页
   ·Gel-Core-SLN的评价第97-100页
     ·粒径和电位第97页
     ·包封率第97页
     ·结构分析第97-99页
     ·释放度研究第99-100页
 3 讨论第100-101页
 4 本章小结第101-103页
第六章 VB12-硬脂酸酯的合成和VB12包衣Gel-Core-SLN的制备第103-122页
 1 仪器与试药第104-105页
   ·仪器第104-105页
   ·试药第105页
 2 方法与结果第105-119页
   ·合成工艺第105页
     ·合成路线的选择第105-106页
     ·酰氯法第105页
     ·己二胺桥联法第105页
     ·EDC/DMAP法第105-106页
   ·催化剂的选择第106页
     ·反应溶剂的选择第106页
   ·反应温度的确定第106页
   ·投料比第106-107页
     ·原料的比例第106-107页
     ·催化剂的比例第107页
     ·反应物浓度第107页
   ·分离工艺第107页
   ·VB12硬脂酸酯的纯度测定第107-108页
     ·最大吸收波长的确定第107-108页
     ·VB12硬脂酸酯的纯度测定第108页
   ·VB12硬脂酸酯的结构鉴定第108-114页
     ·红外光谱分析第108-110页
     ·质谱分析第110-111页
     ·核磁分析第111-114页
   ·VB12硬脂酸酯的性质研究第114-116页
     ·VB12硬脂酸酯在常用有机溶剂中的溶解性第114页
     ·VB12硬脂酸酯在二氯甲烷-水体系中的分配行为研究第114-116页
   ·VB12包衣Gel-Core-SLN的制备第116页
   ·VB12包衣Gel-Core-SLN的性质第116-118页
     ·粒径和电位第116页
     ·VB12硬脂酸酯的包裹效率第116-117页
     ·VB12在VB-Gel-Core-SLN中的分布第117-118页
   ·VB-Gel-Core-SLN中药物的载入、释放和稳定性研究第118-119页
 3 讨论第119-120页
 4 本章小结第120-122页
第七章 体内药效学研究第122-135页
 1 仪器与试药第122页
   ·仪器第122页
   ·试药第122页
 2 方法与结果第122-132页
   ·动物实验过程第122-123页
     ·血样采集第122-123页
     ·血糖浓度的测定和生物利用度计算第123页
   ·动物状态对VB-Gel-Core-SLN药效学的影响第123-127页
     ·正常大鼠禁食状态下给药的体内药效学第123-124页
     ·正常大鼠非禁食状况下给药的体内药效学第124-125页
     ·糖尿病大鼠禁食状态下给药的体内药效学第125-127页
     ·糖尿病大鼠非禁食状况下给药的体内药效学第127页
   ·给药方式对VB-Gel-Core-SLN药效学的影响第127-128页
   ·VB12对VB-Gel-Core-SLN药效学的影响第128-129页
   ·配体加入量对VB-Gel-Core-SLN药效学的影响第129-130页
   ·粒径对VB-Gel-Core-SLN药效学的影响第130-131页
   ·SLN、Gel-Core-SLN和VB-Gel-Core-SLN的药效学对比研究第131-132页
 3. 讨论第132-133页
 4. 本章小结第133-135页
全文结论第135-137页
参考文献第137-141页
创新点与不足第141-142页
攻读博士学位期间发表论文情况第142-143页
致谢第143-144页
附录第144-168页

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