| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 符号说明 | 第9-10页 |
| 第一章 文献综述 | 第10-28页 |
| ·抗高血压药物研究进展 | 第10-12页 |
| ·肾素-醛固酮-血管紧张素系统 | 第12-18页 |
| ·肾素-醛固酮-血管紧张素系统 | 第12-13页 |
| ·Ang Ⅱ | 第13页 |
| ·血管紧张素Ⅱ受体 | 第13-14页 |
| ·AngⅡ与AT_1受体之间的构效关系 | 第14-15页 |
| ·与AT_1受体结合的AngⅡ的构象 | 第15页 |
| ·非肽类AT_1受体配体 | 第15-17页 |
| ·AT_1结合位点 | 第17-18页 |
| ·血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的改造 | 第18-21页 |
| ·咪唑环的取代 | 第18页 |
| ·联苯四唑的取代 | 第18-21页 |
| ·非氯沙坦衍生非肽类AT_1受体拮抗剂 | 第21页 |
| ·计算机辅助药物设计方法 | 第21-27页 |
| ·药物发现中的多肽 | 第21-22页 |
| ·生物活性构象 | 第22-23页 |
| ·计算化学 | 第23-24页 |
| ·基于配体的建模 | 第24-26页 |
| ·基于结构的建模 | 第26-27页 |
| ·论文的目的和意义 | 第27-28页 |
| 第二章 2-烷基-4-联苯亚甲氧基吡啶类衍生物的定量构效关系研究 | 第28-42页 |
| ·研究方法 | 第28-32页 |
| ·数据集的建立 | 第28-29页 |
| ·小分子化合物构象的获得 | 第29-31页 |
| ·分子叠合方法 | 第31页 |
| ·CoMFA和CoMSIA模型的建立 | 第31-32页 |
| ·HQSAR模型的建立 | 第32页 |
| ·结果与讨论 | 第32-41页 |
| ·CoMFA模型分析与讨论 | 第33-35页 |
| ·CoMSIA模型分析与讨论 | 第35-39页 |
| ·CoMFA和CoMSIA的比较 | 第39页 |
| ·HQSAR模型分析与讨论 | 第39-41页 |
| ·本章小结 | 第41-42页 |
| 第三章 新型2-烷基-4-联苯亚甲氧基吡啶类AT_1受体拮抗剂的分子设计 | 第42-52页 |
| ·生物电子等排原理 | 第42-43页 |
| ·新化合物的设计 | 第43-46页 |
| ·小分子化合物的三维构象的获得 | 第45页 |
| ·所有小分子的构象叠合 | 第45-46页 |
| ·新设计化合物的特性预测 | 第46-50页 |
| ·新化合物的活性预测 | 第46页 |
| ·"类药五原则"特性初筛 | 第46-47页 |
| ·ADMET分析 | 第47-50页 |
| ·潜在合成化合物的结构简化 | 第50-51页 |
| ·本章小结 | 第51-52页 |
| 第四章 AT_1受体的同源建模及其可靠性评价 | 第52-66页 |
| ·同源建模技术 | 第52-53页 |
| ·关于同源建模蛋白的可靠性理论依据 | 第53-54页 |
| ·AT_1蛋白质同源建模模板的搜寻 | 第54-57页 |
| ·目标蛋白质AT_1与模板序列比较分析 | 第57-60页 |
| ·AT_1同源建模 | 第60页 |
| ·模型优化 | 第60-63页 |
| ·最初的模型优化 | 第60-61页 |
| ·基于配体的模型优化 | 第61-63页 |
| ·蛋白质模型的评价 | 第63-65页 |
| ·Ramachandran Plot | 第63-64页 |
| ·Profiles-3D验证 | 第64-65页 |
| ·本章小结 | 第65-66页 |
| 第五章 新设计的小分子配体与AT_1受体的对接研究 | 第66-72页 |
| ·蛋白质受体的处理 | 第66-67页 |
| ·活性口袋的确定 | 第66-67页 |
| ·从结合部位定义球 | 第67页 |
| ·小分子配体的处理 | 第67-68页 |
| ·小分子三维结构的构建和优化 | 第67页 |
| ·小分子配体sd文件的生成 | 第67-68页 |
| ·分子对接 | 第68-71页 |
| ·坎地沙坦、缬沙坦和依普沙坦的对接 | 第68-70页 |
| ·Training set中活性最高化合物的对接 | 第70页 |
| ·新设计的小分子配体的对接结果 | 第70-71页 |
| ·本章小结 | 第71-72页 |
| 第六章 结论 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-82页 |
| 致谢 | 第82-83页 |
| 攻读学位期间主要的研究成果 | 第83页 |
