| 摘要 | 第1-4页 |
| Abstract | 第4-8页 |
| 主要符号对照表 | 第8-9页 |
| 第1章 引言 | 第9-34页 |
| ·Wnt 信号通路的上游事件 | 第9-12页 |
| ·Wnt 信号通路的配体——Wnt 蛋白 | 第10页 |
| ·Wnt 信号通路的受体——Frizzled 和 LRP5/6 | 第10-11页 |
| ·Wnt 信号通路的枢纽——Dishevelled | 第11页 |
| ·Wnt 信号抑制剂与激活剂 | 第11-12页 |
| ·经典 Wnt 信号通路的核心—— -catenin 蛋白 | 第12-21页 |
| ·-catenin 蛋白结构 | 第14页 |
| ·-catenin 降解复合体 | 第14-18页 |
| ·-catenin 在细胞核中 | 第18-19页 |
| ·-catenin 在细胞膜上 | 第19-20页 |
| ·-catenin 蛋白合成 | 第20页 |
| ·-catenin 相关表型 | 第20-21页 |
| ·Wnt 信号与疾病 | 第21-24页 |
| ·Wnt 信号在疾病中的作用 | 第21-22页 |
| ·调控 Wnt 信号的小分子化合物 | 第22-24页 |
| ·SR 蛋白及其结构特征 | 第24-27页 |
| ·RRM 结构域 | 第25-26页 |
| ·RS 结构域 | 第26页 |
| ·SR 蛋白的核定位及其核质穿梭 | 第26-27页 |
| ·SR 蛋白丰富多样的功能 | 第27-33页 |
| ·RNA 剪接 | 第27-28页 |
| ·mRNA 转录 | 第28页 |
| ·mRNA 出核 | 第28页 |
| ·mRNA 翻译 | 第28-30页 |
| ·mRNA 稳定性 | 第30页 |
| ·原癌基因 | 第30-32页 |
| ·基因组稳定性 | 第32页 |
| ·细胞迁移 | 第32页 |
| ·神经分化 | 第32页 |
| ·miRNA 加工过程 | 第32-33页 |
| ·SUMO 修饰 | 第33页 |
| ·本课题的研究目的和意义 | 第33-34页 |
| 第2章 材料与方法 | 第34-48页 |
| ·实验主要仪器设备及实验材料 | 第34-37页 |
| ·主要仪器设备 | 第34页 |
| ·实验材料 | 第34-35页 |
| ·实验相关溶液配方 | 第35-37页 |
| ·分子生物学实验方法 | 第37-38页 |
| ·质粒构建的一般步骤 | 第37-38页 |
| ·突变质粒的构建 | 第38页 |
| ·细胞生物学实验方法 | 第38-48页 |
| ·细胞培养 | 第38-39页 |
| ·细胞转染 | 第39页 |
| ·筛选稳定表达的细胞系 | 第39-40页 |
| ·荧光素酶报告基因检测 | 第40页 |
| ·免疫印迹 | 第40-41页 |
| ·细胞核质分离 | 第41页 |
| ·免疫荧光 | 第41-42页 |
| ·免疫组织化学 | 第42-43页 |
| ·shRNA 慢病毒颗粒的包装和感染 | 第43-44页 |
| ·RNA 结合蛋白免疫沉淀 | 第44-45页 |
| ·核糖体分析 | 第45页 |
| ·半定量 RT-PCR | 第45-46页 |
| ·Oncomine 癌症芯片数据库分析 | 第46页 |
| ·MTS 细胞增殖实验 | 第46页 |
| ·软琼脂集落形成实验 | 第46-47页 |
| ·裸鼠体内接种实验 | 第47-48页 |
| 第3章 SR 蛋白调控 Wnt 信号的机制研究 | 第48-67页 |
| ·SRSF1 和 SRSF9 增强 Wnt/ -catenin 信号 | 第48-51页 |
| ·SRSF1 和 SRSF9 促进 -catenin 蛋白积累 | 第51-54页 |
| ·SRSF1 和 SRSF9 促进 -catenin 蛋白合成 | 第54-62页 |
| ·SR 蛋白不影响 -catenin 蛋白稳定性和 mRNA 水平 | 第54-57页 |
| ·SR 蛋白结构域分析 | 第57-60页 |
| ·SR 蛋白促进 -catenin 翻译 | 第60-62页 |
| ·SR 蛋白对于 Wnt 信号激活及 -catenin 的蛋白合成是必需的 | 第62-64页 |
| ·SR 蛋白家族其他成员对 -catenin 蛋白积累的作用 | 第64-65页 |
| ·本章总结 | 第65-67页 |
| 第4章 -catenin 积累是 SR 蛋白导致细胞转化的关键因素 | 第67-82页 |
| ·SRSF9 是原癌基因 | 第67-72页 |
| ·SRSF9 在多种肿瘤样品中高表达 | 第67-70页 |
| ·过表达 SRSF9 的 NIH3T3 细胞在软琼脂中形成克隆 | 第70-71页 |
| ·过表达 SRSF9 的 NIH3T3 细胞在裸鼠体内形成肿瘤 | 第71-72页 |
| ·SR 蛋白的致瘤性依赖于 -catenin | 第72-76页 |
| ·SR 蛋白调控结肠癌细胞的增殖 | 第76-78页 |
| ·肿瘤样品中 SRSF1/SRSF9 与 -catenin 蛋白的相关性 | 第78-80页 |
| ·本章总结 | 第80-82页 |
| 第5章 联合使用小分子化合物下调 -catenin 蛋白 | 第82-85页 |
| 第6章 总结与展望 | 第85-92页 |
| ·结论 | 第85页 |
| ·讨论 | 第85-91页 |
| ·SR 蛋白与 -catenin 蛋白合成 | 第85-89页 |
| ·SR 蛋白的致瘤性研究 | 第89-90页 |
| ·-catenin 蛋白量的综合调控——降解与合成 | 第90-91页 |
| ·工作展望 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-108页 |
| 致谢 | 第108-110页 |
| 附录 A 载体质粒图谱 | 第110-113页 |
| 附录 B RT-PCR 引物及 siRNA/shRNA 序列 | 第113-114页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第114页 |
