| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-12页 |
| 中英文缩略词表 | 第12-13页 |
| 第1章 前言 | 第13-16页 |
| ·引言 | 第13-14页 |
| ·CYP2C9 基因多态性对 FV 代谢的影响 | 第14页 |
| ·OATP1B1 基因多态性对 FV 转运的影响 | 第14-16页 |
| 第2章 FV 在不同基因型 CYP2C9 重组酶中酶促动力学分析 | 第16-27页 |
| ·材料 | 第16-17页 |
| ·主要仪器与设备 | 第16页 |
| ·主要药品与试剂 | 第16页 |
| ·人重组 CYP2C9 酶 | 第16-17页 |
| ·方法 | 第17-19页 |
| ·主要溶液配制 | 第17页 |
| ·FV 代谢孵育方法 | 第17页 |
| ·重组酶样品处理方法 | 第17页 |
| ·FV 及其代谢产物 HPLC 分析方法建立 | 第17页 |
| ·不同 CYP2C9 重组酶代谢 FV 动力学参数测定条件的选择 | 第17-19页 |
| ·统计分析 | 第19页 |
| ·结果 | 第19-25页 |
| ·HPLC 方法学评价 | 第19-21页 |
| ·FV 在重组酶 CYP2C9*1 中酶促动力学 | 第21-23页 |
| ·FV 在重组酶 CYP2C9*3 中酶促动力学 | 第23-24页 |
| ·人 CYP2C9 重组酶对 FV 代谢的酶动力学参数测定及比较 | 第24-25页 |
| ·小结与讨论 | 第25-27页 |
| 第3章 FV 在不同基因型 OATP1B1 质粒模型中的转运差异研究 | 第27-47页 |
| ·材料 | 第27-28页 |
| ·细胞株 | 第27页 |
| ·主要仪器与设备 | 第27-28页 |
| ·主要药品与试剂 | 第28页 |
| ·方法 | 第28-33页 |
| ·溶液配制 | 第28-29页 |
| ·HEK293T 细胞培养生理条件 | 第29页 |
| ·HEK293T 细胞复苏传代冻存 | 第29-30页 |
| ·慢病毒转染 OATP1B1*1a 质粒 | 第30页 |
| ·慢病毒感染 HEK293T 细胞实验 | 第30页 |
| ·OATP1B1*5 、OATP1B1*1a 以及 OATP1B1*15 细胞的培养 | 第30页 |
| ·HEK293T 细胞生长曲线的绘制 | 第30-31页 |
| ·FV 对 HEK293T 细胞毒性实验 | 第31页 |
| ·细胞样品的处理方法 | 第31-32页 |
| ·FV LC-MS 分析方法 | 第32页 |
| ·BCA 法测定 HEK293T 细胞裂解液蛋白含量 | 第32页 |
| ·FV 在不同基因型 OATP1B1 的 HEK293T 细胞中的摄取实验 | 第32-33页 |
| ·结果 | 第33-46页 |
| ·慢病毒滴度检测 | 第33-35页 |
| ·质粒表达检测 | 第35页 |
| ·感染预实验结果 | 第35-36页 |
| ·慢病毒感染 HEK293T 细胞结果 | 第36页 |
| ·HEK293T 培养 | 第36-37页 |
| ·OATP1B1*5、*1a 及 OATP1B1*15 培养 | 第37-38页 |
| ·HEK293T 细胞生长曲线的绘制 | 第38页 |
| ·HEK293T 细胞裂解液蛋白曲线的绘制 | 第38-39页 |
| ·FV 的 MTT 实验结果 | 第39页 |
| ·FV LC-MS 方法学评价 | 第39-42页 |
| ·FV 在不同基因型 OATP1B1 细胞中摄取动力学分析 | 第42-46页 |
| ·小结与讨论 | 第46-47页 |
| 第4章 结论与展望 | 第47-49页 |
| ·结论 | 第47-48页 |
| ·展望 | 第48-49页 |
| 致谢 | 第49-50页 |
| 参考文献 | 第50-55页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第55-56页 |
| 综述 | 第56-68页 |
| 参考文献 | 第65-68页 |
