| 中文摘要 | 第4-7页 |
| abstract | 第7-9页 |
| 一、引言 | 第13-16页 |
| 二、实验材料与方法 | 第16-45页 |
| （一）实验材料 | 第16-20页 |
| （1）细胞株 | 第16页 |
| （2）临床组织样本 | 第16页 |
| （3）双荧光报告载体与慢病毒表达载体 | 第16页 |
| （4）实验试剂及仪器 | 第16-20页 |
| （二）实验方法 | 第20-45页 |
| （1）细胞培养 | 第20-21页 |
| （2）总RNA提取与反转录 | 第21-23页 |
| （3）Realtime PCR | 第23页 |
| （4）蛋白提取与western blot检测 | 第23-26页 |
| （5）载体构建 | 第26-32页 |
| （6）慢病毒的包装以及稳转细胞系的筛选 | 第32-33页 |
| （7）凝胶迁移实验（Electrophoretic mobility shift assay, EMSA） | 第33-36页 |
| （8）染色质免疫共沉淀（Chromatin Immunoprecipitation, Ch IP） | 第36-40页 |
| （9）Transwell细胞迁移与侵袭实验 | 第40-41页 |
| （10）siRNA与miRNA的合成、转染以及siRNA和DNA质粒的共转染 | 第41-42页 |
| （11）免疫荧光实验 | 第42-43页 |
| （12）免疫组化实验 | 第43页 |
| （13）裸鼠肿瘤转移模型实验 | 第43-44页 |
| （14）统计分析 | 第44-45页 |
| 三、实验结果 | 第45-91页 |
| 第一部分 非小细胞肺癌中SOX2抑制TIF1γ的表达从而促进了TGF-β诱导的上皮间质转化 | 第45-69页 |
| 1.1 TIF1γ基因启动子区存在SRY相关蛋白结合位点，并可转录抑制TIF1γ基因的表达 | 第45-47页 |
| 1.2 SOX2可被募集结合到TIF1γ基因启动子上，并可负向调控TIF1γ基因启动子活性和TIF1γ的表达 | 第47-51页 |
| 1.3 在NSCLC组织里，TIF1γ mRNA表达下调，并且与SOX2表达呈负相关 | 第51-57页 |
| 1.4 干扰TIF1γ可促进TGF-β诱导的NSCLC细胞EMT和迁移与侵袭以及体内NSCLC细胞的转移 | 第57-63页 |
| 1.5 过表达SOX2可促进TGF-β诱导的NSCLC细胞EMT和迁移与侵袭 | 第63-65页 |
| 1.6 干扰SOX2表达可抑制TGF-β诱导的NSCLC细胞EMT和迁移与侵袭 | 第65-67页 |
| 1.7 干扰TIF1γ和过表达SOX2均可促进SMAD4依赖的PAI-1 启动子活性 | 第67-69页 |
| 第二部分 非小细胞肺癌中环状RNA circPTK2通过调控TIF1γ的表达从而影响TGF-β诱导的上皮间质转化 | 第69-91页 |
| 2.1 NSCLC组织里，TIF1γ表达下调且TIF1γ高表达可提高NSCLC患者生存率 | 第69-71页 |
| 2.2 在TGF-β1 诱导A549细胞EMT过程中，环状RNA circPTK2表达下调 | 第71-75页 |
| 2.3 miR-429 靶向抑制TIF1γ表达促进TGF-β诱导的NSCLC细胞的EMT以及转移与侵袭 | 第75-80页 |
| 2.4 A549细胞中circPTK2可吸附miR-429 并调节TIF1γ的表达 | 第80-83页 |
| 2.5 过表达circPTK2可抑制TGF-β诱导的NSCLC细胞的EMT以及转移与侵袭 | 第83-85页 |
| 2.6 circPTK2在NSCLC组织中低表达且与TIF1γ表达呈正相关 | 第85-91页 |
| 四、讨论 | 第91-96页 |
| 第一部分 非小细胞肺癌中SOX2抑制TIF1γ的表达从而促进了TGF-β诱导的上皮间质转化 | 第91-93页 |
| 第二部分 非小细胞肺癌中环状RNA circPTK2通过调控TIF1γ的表达从而影响TGF-β诱导的上皮间质转化 | 第93-96页 |
| 全文总结 | 第96-97页 |
| 参考文献 | 第97-102页 |
| 综述 | 第102-111页 |
| 参考文献 | 第108-111页 |
| 攻读博士期间发表论文 | 第111-112页 |
| 附录：缩略词表及注释 | 第112-113页 |
| 本论文中课题受以下基金资助 | 第113-114页 |
| 致谢 | 第114-116页 |
