| 中文摘要 | 第1-13页 |
| 英文摘要 | 第13-16页 |
| 前言 | 第16-24页 |
| 第一部分 DZ衍生物的合成及构效关系关系研究 | 第24-59页 |
| 第一章 DZ衍生物的设计与合成 | 第24-36页 |
| 1 实验材料 | 第24页 |
| 2 实验方法 | 第24-31页 |
| ·合成路线设计 | 第24-27页 |
| ·合成工艺 | 第27-31页 |
| 3 实验结果 | 第31-33页 |
| 4 讨论 | 第33-35页 |
| 5 小结 | 第35-36页 |
| 第二章 DZ衍生物初步药效学及构效关系分析 | 第36-45页 |
| 1 实验材料 | 第36页 |
| 2 实验方法 | 第36-38页 |
| ·小鼠急性缺血缺氧的保护作用测定 | 第36-37页 |
| ·葛根黄豆苷元衍生物的三维定量构效关系(3D-QSAR)分析 | 第37-38页 |
| 3 实验结果 | 第38-42页 |
| ·葛根黄豆苷元衍生物对小鼠急性缺血缺氧的保护作用 | 第38页 |
| ·葛根黄豆苷元衍生物的三维定量构效关系研究结果 | 第38-42页 |
| 4 讨论 | 第42-43页 |
| 5 小结 | 第43-45页 |
| 第三章 DZ衍生物理化性质及Caco-2细胞的摄取研究 | 第45-59页 |
| 1 实验材料 | 第45-46页 |
| 2 实验方法 | 第46-49页 |
| ·葛根黄豆甙元衍生物的UV测定方法的建立与确证 | 第46页 |
| ·葛根黄豆苷元衍生物溶解度的测定 | 第46-47页 |
| ·葛根黄豆苷元衍生物油／水分配系数的测定 | 第47页 |
| ·葛根黄豆苷元衍生物HPLC测定方法的建立和确证 | 第47-48页 |
| ·Caco-2细胞的培养 | 第48页 |
| ·溶液配制 | 第48页 |
| ·细胞摄取 | 第48-49页 |
| ·与正辛醇／水相关性分析 | 第49页 |
| 3 实验结果 | 第49-56页 |
| ·葛根黄豆甙元衍生物的UV测定方法的确证 | 第49-50页 |
| ·饱和溶解度及油水分配系数 | 第50页 |
| ·葛根黄豆苷元衍生物HPLC测定方法的确证 | 第50-53页 |
| ·葛根黄豆甙元衍生物Caco-2细胞摄取 | 第53-56页 |
| 4 讨论 | 第56-58页 |
| 5 小结 | 第58-59页 |
| 第二部分 DZ5初步药效学及药代动力学研究 | 第59-148页 |
| 第一章 DZ5初步药效学研究 | 第59-71页 |
| 1 实验材料 | 第59页 |
| 2 实验方法 | 第59-62页 |
| ·脑缺血实验 | 第59-61页 |
| ·心肌缺血实验 | 第61-62页 |
| ·DZ5的急性毒性实验 | 第62页 |
| 3 实验结果 | 第62-68页 |
| ·脑缺血试验结果 | 第62-66页 |
| ·心肌缺血实验结果 | 第66-68页 |
| ·急性毒实验 | 第68页 |
| 4 讨论 | 第68-70页 |
| 5 小结 | 第70-71页 |
| 第二章 DZ5大鼠体内吸收动力学研究 | 第71-83页 |
| 1 实验材料 | 第71页 |
| 2 实验方法 | 第71-75页 |
| ·肠循环液中DZ5 UV含量测定方法的建立与确证 | 第71-72页 |
| ·肠循环液中酚红UV含量测定方法的建立与确证 | 第72-73页 |
| ·DZ5大鼠在体小肠的吸收实验方法 | 第73-74页 |
| ·胆汁分泌对DZ5在体小肠吸收的影响 | 第74页 |
| ·不同给药剂量对DZ5在体小肠吸收的影响 | 第74页 |
| ·大鼠不同肠段对DZ5在体小肠的吸收的影响 | 第74页 |
| ·肠壁物理吸附的影响 | 第74页 |
| ·小肠吸收药量及吸收速率常数的计算 | 第74-75页 |
| 3 实验结果 | 第75-81页 |
| ·肠循环液中DZ5含量测定方法的确证 | 第75-77页 |
| ·肠循环液中酚红UV含量测定方法的确证 | 第77-78页 |
| ·胆汁分泌对DZ5在体小肠吸收的影响 | 第78-79页 |
| ·不同给药剂量对DZ5在体小肠吸收的影响 | 第79-80页 |
| ·大鼠不同肠段对DZ5在体小肠的吸收 | 第80页 |
| ·肠壁物理吸附的影响 | 第80-81页 |
| 4 讨论 | 第81-82页 |
| 5 小结 | 第82-83页 |
| 第三章 DZ5大鼠、犬体内药物动力学及生物利用度的研究 | 第83-108页 |
| 1 实验材料 | 第83页 |
| 2 实验方法 | 第83-91页 |
| ·DZ5及DZ4大鼠血浆样品HPLC测定方法的建立与确证 | 第83-85页 |
| ·DZ5、DZ4在犬血浆中的含量测定方法学建立及确证 | 第85页 |
| ·大鼠颈静脉插管 | 第85页 |
| ·大鼠静脉注射不同剂量DZ5 | 第85页 |
| ·大鼠灌胃给予DZ5 | 第85页 |
| ·大鼠静脉注射、口服给予DZ4 | 第85-86页 |
| ·Beagle犬静脉注射DZ5 | 第86页 |
| ·Beagle犬口服给予DZ5 | 第86页 |
| ·药动学参数的计算 | 第86-91页 |
| ·DZ5及其主要代谢产物DZ4在大鼠及犬体内的生物利用度 | 第91页 |
| 3 实验结果 | 第91-105页 |
| ·DZ5及DZ4大鼠血浆样品HPLC测定方法的建立与确证 | 第91-93页 |
| ·DZ5、DZ4在犬血浆中的含量测定方法学建立及确证 | 第93-95页 |
| ·大鼠静脉注射不同剂量DZ5 | 第95-98页 |
| ·大鼠灌胃给药DZ5 | 第98-99页 |
| ·犬静脉注射给药DZ5 | 第99-101页 |
| ·犬口服给予DZ5 | 第101-102页 |
| ·大鼠静脉注射给药DZ4 | 第102-103页 |
| ·大鼠灌胃给予DZ4 | 第103-104页 |
| ·相关性 | 第104页 |
| ·DZ5及其主要代谢产物DZ4在大鼠、犬体内的绝对生物利用度 | 第104-105页 |
| 4 讨论 | 第105-106页 |
| 5 小结 | 第106-108页 |
| 第四章 DZ5小鼠体内分布研究 | 第108-120页 |
| 1 实验材料 | 第108页 |
| 2 实验方法 | 第108-110页 |
| ·组织中DZ5及其主要代谢产物DZ4的测定方法 | 第108-109页 |
| ·小鼠体内分布实验 | 第109-110页 |
| 3 实验结果 | 第110-117页 |
| ·小鼠组织匀浆样品的处理与测定 | 第110-114页 |
| ·分布实验结果 | 第114-117页 |
| 4 讨论 | 第117-118页 |
| 5 小结 | 第118-120页 |
| 第五章 DZ5大鼠、犬代谢、排泄研究 | 第120-148页 |
| 1 实验材料 | 第120页 |
| 2 实验方法 | 第120-123页 |
| ·生物样品中HPLC分析方法的建立及确证 | 第120-121页 |
| ·体外代谢 | 第121-122页 |
| ·体内代谢 | 第122-123页 |
| ·代谢产物的鉴定 | 第123页 |
| 3 实验结果 | 第123-144页 |
| ·方法学考察 | 第123-127页 |
| ·体外代谢 | 第127-132页 |
| ·体内代谢 | 第132-135页 |
| ·代谢物鉴定 | 第135-144页 |
| 4 讨论 | 第144-147页 |
| 5 小结 | 第147-148页 |
| 全文结论 | 第148-151页 |
| 附图 | 第151-164页 |
| 参考文献 | 第164-170页 |
| 致谢 | 第170-171页 |
| 发表论文 | 第171-172页 |
