| 缩体字注释 | 第1-8页 |
| 文献综述 | 第8-36页 |
| Ⅰ、药物量效关系和PK—PD同步模型研究 | 第8-23页 |
| Ⅱ、度冷丁研究的进展 | 第23-32页 |
| Ⅲ、大脑皮层诱发电位技术在痛与镇痛研究中的应用简介 | 第32-36页 |
| 提要 | 第36-39页 |
| 前言 | 第39-41页 |
| 材料与方法 | 第41-55页 |
| 一、试验材料 | 第41-43页 |
| (一)、动物 | 第41页 |
| (二)、药品 | 第41-42页 |
| (三)、试剂 | 第42页 |
| (四)、仪器 | 第42-43页 |
| 二、试验方法 | 第43-55页 |
| (一)、动物保定、给药与采样 | 第43-44页 |
| (二)、血浆和CSF度冷丁含量测定 | 第44-49页 |
| (三)、山羊大脑皮层诱发电位实验方法 | 第49-52页 |
| (四)、正常(术前)动物体内度冷丁PK研究 | 第52页 |
| (五)、PK—PD同步模型研究 | 第52-54页 |
| (六)、量量回归和量效回归分析 | 第54页 |
| (七)、数据处理与统计检验 | 第54-55页 |
| 结果与分析 | 第55-138页 |
| 一、血浆和脑脊液度冷丁内标GC定量法的建立与评估 | 第55-64页 |
| (一)、GC定量法的建立 | 第55-56页 |
| 1、制样方法的改进 | 第55页 |
| 2.GC条件与内标物选择 | 第55-56页 |
| (二)、GC定量法的评估 | 第56-64页 |
| 1.灵敏度 | 第56页 |
| 2.精密度 | 第56-60页 |
| 3.内标GC法对随机误差的耐受性 | 第60-61页 |
| 4.线性范围与标准曲线 | 第61-64页 |
| 二、正常山羊血液及CSF度冷丁药动学与肌注利用度 | 第64-77页 |
| (一)、血药动力学肌注利用度 | 第64-72页 |
| 1.肌注药动学 | 第64页 |
| 2.静注药动学 | 第64-71页 |
| 3.肌注生物利用度 | 第71-72页 |
| (二)、CSF药动学及其与血药动力学的关系 | 第72-77页 |
| 1.肌注CSF药动学 | 第72页 |
| 2.静注CSF药动学 | 第72-76页 |
| 3.给药途径对CSF药动学参数的影响 | 第76页 |
| 4.血药与CSF药浓度回归分析 | 第76-77页 |
| 三、度冷丁在山羊体内的PK—PD同步模型研究 | 第77-134页 |
| (一)、术后山羊血液及CSF度冷丁药动学与肌注利用度 | 第78-96页 |
| 1.血药动力学和肌注利用度 | 第78-88页 |
| (1) 肌注药动学 | 第78-87页 |
| (2) 静注药动学 | 第87页 |
| (3) 肌注利用度 | 第87-88页 |
| 2.CSF药动学及其与血药动力学的关系 | 第88-96页 |
| (1) 肌注CSF药动学 | 第88-93页 |
| (2) 静注CSF药动学 | 第93-95页 |
| (3) 给药途径对CSF药动学的影响 | 第95页 |
| (4) 血药与CSF药浓度间的相关回归分析 | 第95-96页 |
| (二)、度冷丁在山羊体内的药效动力学 | 第96-104页 |
| 1.药效指标定量处理与镇痛强度 | 第96-102页 |
| 2.度冷丁时效关系分析 | 第102-103页 |
| 3.度冷丁量效回归分析 | 第103-104页 |
| (三)、度冷丁PK—PD同步模型分析 | 第104-134页 |
| 1.PK—PD同步模型配置 | 第105-108页 |
| (1) 药动学模型与药效学模型的选择 | 第105-106页 |
| (2) PK—PD同步模型求解及参数估计 | 第106-108页 |
| 2.度冷丁PK—PD模型参数及其意义 | 第108-115页 |
| 3.度冷丁PK—PD同步模型的运转 | 第115-134页 |
| (1) 效应特征参数预报及与药动学的关系 | 第116-133页 |
| (2) 山羊体内度冷丁量效预报 | 第133-134页 |
| 四、急性外科手术和肌松剂对度冷丁药动学的影响 | 第134-138页 |
| (一)、血药动力学变化 | 第135-136页 |
| (二)、CSF药动学变化 | 第136-137页 |
| (三)、药动学室型特征变化 | 第137-138页 |
| 讨论 | 第138-145页 |
| 一、度冷丁在山羊的消除半衰期 | 第138-139页 |
| 二、血药及CSF药物动力学与药效学的关系 | 第139-140页 |
| 三、PK—PD同步模型参数的意义、影响因素及有关求算方法 | 第140-143页 |
| 四、PK—PD同步模型方法及存在问题 | 第143-145页 |
| 结论 | 第145-147页 |
| 致谢 | 第147-148页 |
| 参考文献 | 第148-156页 |
| 英文摘要(ABSTRACT) | 第156-158页 |
