| 中文摘要 | 第1-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 缩略词表(Abbreviations) | 第12-14页 |
| 第一章 非肽类μ/δ阿片受体混合型配基的研究进展 | 第14-43页 |
| ·引言 | 第14页 |
| ·阿片类镇痛药研究概述 | 第14-20页 |
| ·阿片受体的研究 | 第14-16页 |
| ·阿片受体选择性配基的研究 | 第16-19页 |
| ·阿片类镇痛药研究的难点和前景 | 第19-20页 |
| ·μ/δ受体混合型配基的研究基础 | 第20-23页 |
| ·δ受体对μ受体介导生理效应的调节作用 | 第20-21页 |
| ·受体间调节作用的物质基础 | 第21-23页 |
| ·非肽类μ/δ阿片受体混合型配基的研究进展 | 第23-31页 |
| ·环氧吗啡喃类 | 第23-27页 |
| ·吗啡喃类 | 第27-28页 |
| ·二芳甲基哌嗪类 | 第28-29页 |
| ·托烷烯类 | 第29-31页 |
| ·苯基哌啶类 | 第31页 |
| ·μ/δ阿片受体混合型配基的研究策略 | 第31-34页 |
| ·从已知的μ受体选择性配基出发 | 第32页 |
| ·从已知的δ受体选择性配基出发 | 第32-33页 |
| ·从已知混合型配基出发 | 第33页 |
| ·从双配基化合物出发 | 第33-34页 |
| ·结语 | 第34页 |
| 参考文献 | 第34-43页 |
| 第二章 4-苯基哌啶类化合物的定量构效关系研究 | 第43-66页 |
| ·前言 | 第43-44页 |
| ·4-苯基哌啶类化合物的研究概述 | 第44-49页 |
| ·4位酰基原子连接化合物 | 第44-46页 |
| ·4位氧原子连接化合物 | 第46页 |
| ·4位烷基连接化合物 | 第46-48页 |
| ·桥环化合物 | 第48-49页 |
| ·小结 | 第49页 |
| ·QSAR及人工神经网络 | 第49-51页 |
| ·4-苯基哌啶类化合物的定量构效关系研究 | 第51-57页 |
| ·分子结构参数的产生和选择 | 第51-54页 |
| ·QSAR模型的建立与验证 | 第54-57页 |
| ·结果与讨论 | 第57-60页 |
| ·QSAR结果的分析 | 第57-58页 |
| ·药效模型的推测 | 第58-60页 |
| ·本章小结 | 第60页 |
| 参考文献 | 第60-66页 |
| 第三章 N-苯烷基衍生物的设计、合成和药理研究 | 第66-75页 |
| ·N-苯烷基衍生物的设计 | 第66-67页 |
| ·N-苯烷基衍生物的合成 | 第67-69页 |
| ·美普他酚对映异构体的制备 | 第67-68页 |
| ·N-去甲基美普他酚的合成 | 第68页 |
| ·N-苯烷基取代衍生物的合成 | 第68-69页 |
| ·药理研究 | 第69-71页 |
| ·目标化合物对阿片受体的亲和力实验 | 第69-70页 |
| ·目标化合物的[~(35)S]GTPγS受体结合实验 | 第70-71页 |
| ·构效关系讨论 | 第71-73页 |
| ·氮上取代基对活性的影响 | 第71-72页 |
| ·选择性配基的"信使-位码" | 第72-73页 |
| ·本章小结 | 第73页 |
| 参考文献 | 第73-75页 |
| 第四章 4-羟基衍生物的设计、合成和药理研究 | 第75-96页 |
| ·4-羟基衍生物的设计 | 第75页 |
| ·4-羟基衍生物的合成 | 第75-87页 |
| ·关键中间体的合成 | 第76-78页 |
| ·外消旋3-芳基-4-羟基氮杂环庚烷中间体的合成 | 第78-81页 |
| ·外消旋3-芳基-4-羟基氮杂环庚烷中间体的手性分离 | 第81-86页 |
| ·4-羟基衍生物的去氧甲基反应 | 第86-87页 |
| ·3-芳基-4-羟基氮杂环庚烷的立体化学 | 第87-91页 |
| ·(3S,4R)-3-芳基-4-羟基氮杂环庚烷及L-DBTA盐的单晶结构 | 第87-88页 |
| ·(3R,4S)-3-芳基-4-羟基氮杂环庚烷及D-DBTA盐的单晶结构 | 第88-89页 |
| ·(3R,4R)-3-芳基-4-羟基氮杂环庚烷及L-TA盐的单晶结构 | 第89-90页 |
| ·(3S,4S)-3-芳基-4-羟基氮杂环庚烷及D-TA盐的单晶结构 | 第90页 |
| ·4-羟基的构象限制作用 | 第90-91页 |
| ·药理研究 | 第91-92页 |
| ·目标化合物对阿片受体的亲和力实验 | 第91-92页 |
| ·目标化合物的[~(35)S]GTPγS受体结合实验 | 第92页 |
| ·构效关系讨论 | 第92-93页 |
| ·本章小结 | 第93页 |
| 参考文献 | 第93-96页 |
| 第五章 结构拼合衍生物的设计、合成和药理研究 | 第96-103页 |
| ·结构拼合化合物的设计 | 第96-97页 |
| ·结构拼合化合物的合成 | 第97-98页 |
| ·药理研究 | 第98-99页 |
| ·构效关系讨论 | 第99-101页 |
| ·本章小结 | 第101-102页 |
| 参考文献 | 第102-103页 |
| 第六章 含δ"位码"衍生物的设计、合成和药理研究 | 第103-116页 |
| ·前言 | 第103页 |
| ·经典的δ受体选择性配基及其药效模型 | 第103-106页 |
| ·经典的δ受体选择性配基研究概述 | 第103-104页 |
| ·经典的δ受体选择性配基的药效模型 | 第104-106页 |
| ·含δ位码基团的美普他酚衍生物的设计与合成 | 第106-109页 |
| ·含δ位码基团的美普他酚衍生物的设计 | 第106-108页 |
| ·目标化合物的合成 | 第108-109页 |
| ·药理研究 | 第109-111页 |
| ·化合物26-42的阿片受体亲和力活性初筛 | 第109-110页 |
| ·化合物43-46的[~(35)S]GTPγS受体结合实验 | 第110-111页 |
| ·构效关系讨论 | 第111-113页 |
| ·氮杂环庚烷的构型和构象对活性的影响 | 第111页 |
| ·取代基和连接链长的影响 | 第111-112页 |
| ·与DPI-3290的结构叠合 | 第112-113页 |
| ·本章小结 | 第113页 |
| 参考文献 | 第113-116页 |
| 第七章 氮杂环庚烷的立体化学和动态构象研究 | 第116-137页 |
| ·前言 | 第116页 |
| ·七元环的构象研究概述 | 第116-120页 |
| ·七元环构象及其命名 | 第116-118页 |
| ·七元环的构象理论 | 第118-120页 |
| ·3-芳基-4羟基氮杂环庚烷的立体化学 | 第120-121页 |
| ·单晶结构及构象 | 第120-121页 |
| ·优势构象的稳定性 | 第121页 |
| ·(3S,4R)-16a的构象异构体及其动态研究 | 第121-127页 |
| ·(3S,4R)-16a及其盐酸盐的NMR分析 | 第122-124页 |
| ·(3S,4R)-16a盐酸盐的ROESY研究 | 第124-126页 |
| ·(3S,4R)-16a盐酸盐的NMR变温实验 | 第126-127页 |
| ·(3S,4R)-16a的构象转化研究 | 第127-130页 |
| ·(3S,4R)-16a构象转化的理论计算 | 第127-128页 |
| ·(3S,4R)-16a中氮杂环庚烷的构象翻转 | 第128-130页 |
| ·七元环的构象转化规律的理论分析 | 第130-134页 |
| ·构象转化中对称轴的变化 | 第130-132页 |
| ·构象转化的分类分析方法 | 第132-133页 |
| ·分类分析方法的应用 | 第133页 |
| ·构象分析小结 | 第133-134页 |
| ·本章小结 | 第134页 |
| 参考文献 | 第134-137页 |
| 第八章 实验部分 | 第137-161页 |
| ·化学实验部分 | 第137-159页 |
| ·药理研究方法 | 第159-160页 |
| 参考文献 | 第160-161页 |
| 附录一 光谱附录 | 第161-216页 |
| 附录二 中间体与目标化合物一览表 | 第216-222页 |
| 附录三 在读期间发表或撰写的论文,专利和综述 | 第222-225页 |
| 致谢 | 第225-226页 |
