| 摘要 | 第1-12页 |
| ABSTRACT | 第12-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-25页 |
| ·肾上腺皮质激素概述 | 第13-14页 |
| ·肾上腺皮质激素类化合物的分类 | 第13页 |
| ·化学结构及构效关系 | 第13-14页 |
| ·糖皮质激素 | 第14-19页 |
| ·糖皮质激素的发展简史 | 第14-16页 |
| ·药理作用 | 第16-19页 |
| ·抗炎 | 第16-19页 |
| ·免疫抑制作用 | 第19页 |
| ·抗休克 | 第19页 |
| ·丙酸氟替卡松概述 | 第19-23页 |
| ·丙酸氟替卡松的结构与化学 | 第19页 |
| ·药代动力学 | 第19-20页 |
| ·药效及临床应用研究 | 第20-22页 |
| ·哮喘 | 第20-21页 |
| ·过敏性鼻炎 | 第21页 |
| ·慢性梗塞性肺炎 | 第21-22页 |
| ·特应性皮炎 | 第22页 |
| ·安全性 | 第22-23页 |
| ·国内外研究状况及生产现状 | 第23页 |
| ·本文研究目的及主要工作 | 第23-25页 |
| 第二章 丙酸氟替卡松合成新工艺的实验室研究 | 第25-40页 |
| ·合成路线综述与选择 | 第25-26页 |
| ·实验材料和仪器 | 第26-27页 |
| ·氟米松的制备 | 第27-30页 |
| ·酰化反应(a的合成) | 第27-28页 |
| ·氟化反应(b的合成) | 第28-29页 |
| ·水解反应(c的合成) | 第29页 |
| ·反应条件及影响因素 | 第29-30页 |
| ·丙酸氟替卡松的制备 | 第30-32页 |
| ·6α,9α-二氟-11β,17α-二羟基-16α-甲基-3-氧-雄甾-1,4-二烯-17β-羧酸(d)的合成 | 第30页 |
| ·反应式及原理 | 第30页 |
| ·实验操作 | 第30页 |
| ·反应条件及影响因素 | 第30页 |
| ·6α,9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧-雄甾-1,4-二烯-17β-硫代羧酸(e)的合成 | 第30-31页 |
| ·反应式及原理 | 第30页 |
| ·实验操作 | 第30-31页 |
| ·反应条件及影响因素 | 第31页 |
| ·丙酸氟替卡松(f)的合成 | 第31-32页 |
| ·反应式及原理 | 第31页 |
| ·实验操作 | 第31页 |
| ·反应条件及影响因素 | 第31-32页 |
| ·丙酸氟替卡松的精制 | 第32页 |
| ·结果与讨论 | 第32-34页 |
| ·反应溶剂的选择 | 第32页 |
| ·丙酮用量选择 | 第32-33页 |
| ·二乙胺用量的选择 | 第33-34页 |
| ·反应温度的选择 | 第34页 |
| ·重结晶溶剂的选择 | 第34页 |
| ·重复性试验 | 第34-35页 |
| ·产物的结构表征 | 第35-39页 |
| ·红外光谱 | 第35-36页 |
| ·质谱 | 第36页 |
| ·核磁共振 | 第36-37页 |
| ·薄层色谱法 | 第37-38页 |
| ·高效液相色谱法 | 第38-39页 |
| ·本章小结 | 第39-40页 |
| 第三章 丙酸氟替卡松中试放大研究 | 第40-53页 |
| ·原辅料规格的过渡试验 | 第40-42页 |
| ·材料与仪器 | 第40-41页 |
| ·操作 | 第41-42页 |
| ·原辅料和中间体的质量控制 | 第42-45页 |
| ·薄层色谱法 | 第42-43页 |
| ·展开系统的选择 | 第42页 |
| ·展开系统对各个中间体的分离 | 第42-43页 |
| ·高效液相色谱法 | 第43-45页 |
| ·色谱条件 | 第43页 |
| ·测定方法 | 第43-45页 |
| ·中试放大 | 第45-52页 |
| ·材料和仪器 | 第45-46页 |
| ·工艺流程 | 第46-47页 |
| ·试运行试验 | 第47页 |
| ·放大后出现的问题及解决 | 第47-49页 |
| ·温度梯度与浓度梯度 | 第47-48页 |
| ·反应周期 | 第48页 |
| ·加料时间 | 第48页 |
| ·堵管 | 第48页 |
| ·产物后处理 | 第48页 |
| ·控制要点 | 第48-49页 |
| ·放大工艺优化 | 第49-51页 |
| ·搅拌转数的选择 | 第49-50页 |
| ·H_2S-DMF溶液浓度的选择 | 第50页 |
| ·丙酰氯-丙酮溶液浓度的选择 | 第50-51页 |
| ·重复性试验 | 第51页 |
| ·工艺描述 | 第51-52页 |
| ·本章小结 | 第52-53页 |
| 第四章 溶剂回收和三废处理 | 第53-56页 |
| ·常用的三废处理方法 | 第53-54页 |
| ·废气的处理 | 第53页 |
| ·废水的处理 | 第53-54页 |
| ·废渣的处理 | 第54页 |
| ·溶剂的回收 | 第54页 |
| ·本实验的三废处理 | 第54-55页 |
| ·硫化氢气体的处理 | 第54-55页 |
| ·废水的处理和溶剂的回收 | 第55页 |
| ·本章小结 | 第55-56页 |
| 第五章 丙酸氟替卡松的质量研究 | 第56-71页 |
| ·仪器与试药 | 第56页 |
| ·化常数检测 | 第56-59页 |
| ·外观、色泽、形状、嗅、味 | 第56-57页 |
| ·溶解度 | 第57页 |
| ·吸收系数 | 第57-58页 |
| ·吸收系数的测定 | 第58页 |
| ·比旋度 | 第58-59页 |
| ·熔点 | 第59页 |
| ·鉴别 | 第59页 |
| ·有关物质检查 | 第59-63页 |
| ·色谱条件与系统适应性试验 | 第59-60页 |
| ·测定方法 | 第60页 |
| ·专属性 | 第60-62页 |
| ·加氧破坏试验 | 第60页 |
| ·酸破坏试验 | 第60页 |
| ·碱破坏试验 | 第60页 |
| ·高温破坏试验 | 第60-61页 |
| ·光照破坏试验 | 第61-62页 |
| ·色谱系统对中间体的分离 | 第62-63页 |
| ·含量测定 | 第63-67页 |
| ·色谱条件和适用性试验 | 第63页 |
| ·测定方法 | 第63-64页 |
| ·专属性 | 第64页 |
| ·准确度试验 | 第64页 |
| ·精密度试验 | 第64-66页 |
| ·检测限和定量限 | 第66页 |
| ·线性关系考察 | 第66-67页 |
| ·含量测定 | 第67页 |
| ·稳定性 | 第67-69页 |
| ·影响因素试验 | 第67-69页 |
| ·高温试验 | 第67-68页 |
| ·高湿试验 | 第68页 |
| ·光照试验 | 第68-69页 |
| ·加速试验 | 第69页 |
| ·长期试验 | 第69页 |
| ·本章小结 | 第69-71页 |
| 第六章 全文结论 | 第71-72页 |
| 附图 | 第72-76页 |
| 参考文献 | 第76-78页 |
| 发表文章 | 第78-79页 |
| 致谢 | 第79页 |