| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-11页 |
| 缩略词 | 第11-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-25页 |
| ·帕金森病(Parkinson's Disease) | 第13-15页 |
| ·帕金森病概述 | 第13-14页 |
| ·帕金森病的分子病理机制 | 第14-15页 |
| ·Parkin/PARK2 | 第15-20页 |
| ·Parkin与帕金森病 | 第15-16页 |
| ·Parkin的蛋白结构 | 第16页 |
| ·Parkin的分布和定位 | 第16-17页 |
| ·Parkin的生理功能 | 第17-20页 |
| ·自噬,Bcl-2和帕金森病 | 第20-25页 |
| ·自噬的发生过程 | 第21页 |
| ·自噬的分子机制 | 第21-22页 |
| ·自噬与神经退行性疾病 | 第22-25页 |
| 第二章 材料与方法 | 第25-37页 |
| ·质粒构建(plasmids construction) | 第25-28页 |
| ·细胞培养和质粒转染(Cell culture and plasmids transfection) | 第28-29页 |
| ·蛋白质的CBB染色和免疫印迹(immunoblot analysis或WB) | 第29-31页 |
| ·不同时间点的Chase time实验 | 第31页 |
| ·长寿命蛋白降解 | 第31页 |
| ·小干扰RNA沉默parkin(Parkin SiRNA knockdown) | 第31-32页 |
| ·体外结合实验(In vitro binding assays) | 第32-33页 |
| ·免疫共沉淀实验(Co-immunoprecipitation assays) | 第33-37页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第37-61页 |
| ·Parkin通过介导Bcl-2的单泛素化来调控自噬 | 第37-58页 |
| ·Parkin和Bcl-2蛋白的结合 | 第37-39页 |
| ·Parkin通过单泛素化Bcl-2促进其稳定 | 第39-43页 |
| ·Parkin在正常状态以及饥饿诱导情况下抑制自噬,而在CCCP处理下促进自噬 | 第43-47页 |
| ·Parkin对于自噬的调节作用依赖其E3连接酶活性 | 第47-49页 |
| ·Parkin发病相关的RING1和RING2区域的突变会导致其对于Bcl-2单泛素化和调节自噬的功能的丧失 | 第49-51页 |
| ·沉默parkin上调自噬水平 | 第51-56页 |
| ·讨论 | 第56-58页 |
| ·总结和展望 | 第58-61页 |
| ·总结 | 第58-59页 |
| ·展望 | 第59-61页 |
| 参考文献 | 第61-65页 |
| 致谢 | 第65-67页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文与参加的学术会议 | 第67-69页 |
| 附录 | 第69页 |
