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壳聚糖嫁接物药物递释系统增强瘤内渗透的肿瘤治疗及机制研究

致谢第5-6页
中文摘要第6-9页
ABSTRACT第9-12页
引言第19-23页
第一章 替米沙坦修饰的糖脂药物递释系统制备及理化性质评价第23-37页
    1.1 仪器与试剂第23-24页
        1.1.1 试剂第23-24页
        1.1.2 仪器第24页
    1.2 实验方法第24-28页
        1.2.1 低分子量壳聚糖制备第24-25页
        1.2.2 壳聚糖-硬脂酸嫁接物合成第25页
        1.2.3 替米沙坦修饰的糖脂嫁接物合成第25页
        1.2.4 核磁共振氢谱和紫外-可见光分光光度法分析第25-26页
        1.2.5 替米沙坦修饰的糖脂嫁接物临界胶束浓度测定第26页
        1.2.6 替米沙坦修饰的糖脂嫁接物氨基取代度测定第26-27页
        1.2.7 Tel-CSOSA/DOX制备第27页
        1.2.8 载药纳米粒包封率及载药量测定第27-28页
        1.2.9 糖脂药物递送系统粒径测定及透射电镜观察第28页
        1.2.10 载药纳米粒体外药物释放行为研究第28页
    1.3 结果与讨论第28-36页
        1.3.1 酶解法制备低分子量壳聚糖第28页
        1.3.2 替米沙坦修饰的糖脂嫁接物合成与结构确证第28-32页
        1.3.3 替米沙坦修饰的糖脂嫁接物临界胶束浓度第32页
        1.3.4 替米沙坦修饰的糖脂嫁接物氨基取代度第32-33页
        1.3.5 糖脂嫁接物胶束及载药纳米粒的粒径电位与表面形态第33-34页
        1.3.6 载药纳米粒的载药量与包封率第34-35页
        1.3.7 载药纳米粒的药物释放动力学第35-36页
    1.4 本章小结第36-37页
第二章 替米沙坦修饰的药物递释系统主动靶向及细胞毒性评价第37-55页
    2.1 试剂与仪器第37-38页
        2.1.1 试剂第37页
        2.1.2 仪器第37-38页
    2.2 实验方法第38-42页
        2.2.1 A-NIH/3T3细胞表型评价第38页
        2.2.2 A-NIH/3T3细胞凋亡评价第38-39页
        2.2.3 肿瘤细胞毒性评价第39页
        2.2.4 血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ表达量评价第39-40页
        2.2.5 Tel-CSOSA/DOX的细胞摄取第40页
        2.2.6 替米沙坦修饰比例的依赖性摄取评价第40-41页
        2.2.7 细胞竞争性摄取评价第41页
        2.2.8 替米沙坦修饰糖脂嫁接物与AT_1R共定位评价第41-42页
    2.3 结果与讨论第42-53页
        2.3.1 构建A-NIH/3T3细胞模型及细胞表型确证第42页
        2.3.2 Tel-CSOSA/DOX的A-NIH/3T3细胞毒性第42-44页
        2.3.3 Tel-CSOSA/DOX的肿瘤细胞毒性第44-46页
        2.3.4 肿瘤细胞ATiR表达水平第46-47页
        2.3.5 Tel-CSOSA/DOX的A-NIH/3T3和MCF-7细胞摄取第47-49页
        2.3.6 Tel-CSOSA/DOX主动靶向摄取机制第49-53页
    2.4 本章小结第53-55页
第三章 替米沙坦修饰的药物递释系统药效及机制研究第55-81页
    3.1 仪器与试剂第55-56页
        3.1.1 试剂第55页
        3.1.2 仪器第55-56页
    3.2 实验方法第56-62页
        3.2.1 多细胞肿瘤球模型构建及评价第56-57页
        3.2.2 Tel-CSOSA/DOX多细胞球渗透能力评价第57页
        3.2.3 条件培养基促进肿瘤细胞增殖评价第57-58页
        3.2.4 荷瘤裸鼠模型建立第58页
        3.2.5 Tel-CSOSA/DOX体内分布评价第58-59页
        3.2.6 Tel-CSOSA/DOX的肿瘤微环境作用评价第59页
        3.2.7 Tel-CSOSA/DOX瘤内动态分布评价第59-60页
        3.2.8 Tel-CSOSA/DOX动物模型抗肿瘤药效学研究第60-61页
        3.2.9 活性细胞因子及促细胞增殖能力评价第61-62页
    3.3 结果与讨论第62-79页
        3.3.1 多细胞球模型构建及结构确证第62-63页
        3.3.2 Tel-CSOSA/DOX的多细胞球渗透第63-65页
        3.3.3 条件培养基的促肿瘤细胞增殖作用第65-66页
        3.3.4 Tel-CSOSA/DOX体内分布第66-68页
        3.3.5 Tel-CSOSA/DOX改善肿瘤微环境第68-70页
        3.3.6 Tel-CSOSA/DOX瘤内动态分布第70-72页
        3.3.7 Tel-CSOSA/DOX抗肿瘤药效和体内安全性第72-74页
        3.3.8 Tel-CSOSA/DOX抗肿瘤机制第74-79页
    3.4 本章小结第79-81页
第四章 壳聚糖-硬脂酸药物递释系统制备及理化性质评价第81-91页
    4.1 试剂与仪器第81-82页
        4.1.1 试剂第81-82页
        4.1.2 仪器第82页
    4.2 实验方法第82-85页
        4.2.1 壳聚糖-硬脂酸嫁接物合成第82-83页
        4.2.2 壳聚糖-硬脂酸载药纳米粒制备第83页
        4.2.3 载药纳米粒包封率及载药量测定第83-84页
        4.2.4 壳聚糖-硬脂酸纳米粒粒径及表面电位的测定第84页
        4.2.5 CSOSA/DOX和CSOSA/Tel药物释放行为研究第84-85页
    4.3 结果与讨论第85-89页
        4.3.1 壳聚糖-硬脂酸嫁接物结构确证第85-86页
        4.3.2 壳聚糖-硬脂酸嫁接物临界胶束浓度第86页
        4.3.3 壳聚糖-硬脂酸嫁接物氨基取代度第86-87页
        4.3.4 载药纳米粒载药量与包封率第87-88页
        4.3.5 糖脂嫁接物与载药糖脂纳米粒粒径和表面电位第88-89页
        4.3.6 载药纳米粒释放动力学第89页
    4.4 本章小结第89-91页
第五章 载药糖脂药物递释系统的药效学机制研究第91-107页
    5.1 试剂和仪器第91-92页
        5.1.1 试剂第91页
        5.1.2 仪器第91-92页
    5.2 实验方法第92-96页
        5.2.1 NIH/3T3细胞激活及表型评价第92页
        5.2.2 CSOSA/Tel的A-NIH3T3细胞药效评价第92-93页
        5.2.3 CSOSA/Tel抑制A-NIH/3T3细胞分泌透明质酸评价第93页
        5.2.4 CSOSA/Tel抑制HUVEC管形成评价第93-94页
        5.2.5 A-NIH3T3细胞摄取CSOSA/Tel评价第94页
        5.2.6 CSOSA/Tel的A-NIH/3T3细胞毒性评价第94页
        5.2.7 CSOSA/Tel的MCF-7肿瘤细胞毒性评价第94-95页
        5.2.8 CSOSA/Tel诱导MCF-7细胞凋亡评价第95页
        5.2.9 MCF-7乳腺癌细胞摄取CSOSA/Tel评价第95页
        5.2.10 载药糖脂纳米粒抗肿瘤协同指数评价第95-96页
        5.2.11 载药糖脂纳米粒协同抗肿瘤药效评价第96页
    5.3 结果与讨论第96-105页
        5.3.1 CSOSA/Tel逆转A-NIH/3T3细胞表型第96-97页
        5.3.2 CSOSA/Tel逆转A-NIH/3T3表型机制第97-98页
        5.3.3 CSOSA/Tel抑制HUVEC细胞交联第98-99页
        5.3.4 A-NIH/3T3细胞的CSOSA/Tel摄取第99-100页
        5.3.5 CSOSA/Tel抑制A-NIH/3T3分泌透明质酸第100-101页
        5.3.6 CSOSA/Tel的肿瘤细胞毒性第101-103页
        5.3.7 CSOSA/Tel诱导MCF-7细胞凋亡机制第103页
        5.3.8 CSOSA/Tel和CSOSA/DOX抗肿瘤协同指数第103-104页
        5.3.9 载药糖脂纳米粒协同抗肿瘤药效第104-105页
    5.4 本章小结第105-107页
第六章 药物递释系统体内序贯抗肿瘤药效及机制研究第107-133页
    6.1 试剂与仪器第107-108页
        6.1.1 试剂第107-108页
        6.1.2 仪器第108页
    6.2 实验方法第108-112页
        6.2.1 乳腺癌肿瘤组织病理结构分析第108-109页
        6.2.2 CSOSA/Tel对多细胞肿瘤球药物渗透能力影响第109页
        6.2.3 载药糖脂纳米粒抗肿瘤药效评价第109-110页
        6.2.4 CSOSA/Tel对肿瘤组织内药物分布与瘤内渗透能力影响第110页
        6.2.5 肿瘤组织病理结构分析第110-111页
        6.2.6 CSOSA/Tel对肿瘤组织内实体瘤压力影响第111页
        6.2.7 肿瘤组织缺氧环境和活性细胞因子评价第111页
        6.2.8 载药糖脂纳米粒抗肿瘤药效评价第111-112页
    6.3 结果与讨论第112-131页
        6.3.1 CSOSA/Tel的多细胞球药物分布与渗透能力第112-114页
        6.3.2 载药糖脂纳米粒抗肿瘤药效第114-115页
        6.3.3 CSOS/Tel提高肿瘤组织内药物分布第115-117页
        6.3.4 CSOS/Tel改善瘤内药物分布第117-118页
        6.3.5 肿瘤病理结构及相关性第118-120页
        6.3.6 CSOSA/Tel抑制肿瘤组织内活性细胞因子第120-121页
        6.3.7 CSOSA/Tel缓解肿瘤组织内实体瘤压力第121-122页
        6.3.8 CSOSA/Tel降低肿瘤组织缺氧环境第122-123页
        6.3.9 CSOSA/Tel缓解肿瘤组织实体瘤压力影响及机制第123-126页
        6.3.10 载药糖脂纳米粒协同抗肿瘤药效第126-127页
        6.3.11 载药糖脂纳米粒协同抗肿瘤药效机制第127-129页
        6.3.12 载药糖脂纳米粒体内安全性第129-131页
    6.4 本章小结第131-133页
结论第133-134页
参考文献第134-141页
文献综述 Accurately Designing Personalized Strategies of Antitumor Therapies Strategies of Antitumor Therapies第141-173页
    Reference第162-173页
作者简历第173-174页

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