| 致谢 | 第5-6页 |
| 中文摘要 | 第6-9页 |
| ABSTRACT | 第9-12页 |
| 引言 | 第19-23页 |
| 第一章 替米沙坦修饰的糖脂药物递释系统制备及理化性质评价 | 第23-37页 |
| 1.1 仪器与试剂 | 第23-24页 |
| 1.1.1 试剂 | 第23-24页 |
| 1.1.2 仪器 | 第24页 |
| 1.2 实验方法 | 第24-28页 |
| 1.2.1 低分子量壳聚糖制备 | 第24-25页 |
| 1.2.2 壳聚糖-硬脂酸嫁接物合成 | 第25页 |
| 1.2.3 替米沙坦修饰的糖脂嫁接物合成 | 第25页 |
| 1.2.4 核磁共振氢谱和紫外-可见光分光光度法分析 | 第25-26页 |
| 1.2.5 替米沙坦修饰的糖脂嫁接物临界胶束浓度测定 | 第26页 |
| 1.2.6 替米沙坦修饰的糖脂嫁接物氨基取代度测定 | 第26-27页 |
| 1.2.7 Tel-CSOSA/DOX制备 | 第27页 |
| 1.2.8 载药纳米粒包封率及载药量测定 | 第27-28页 |
| 1.2.9 糖脂药物递送系统粒径测定及透射电镜观察 | 第28页 |
| 1.2.10 载药纳米粒体外药物释放行为研究 | 第28页 |
| 1.3 结果与讨论 | 第28-36页 |
| 1.3.1 酶解法制备低分子量壳聚糖 | 第28页 |
| 1.3.2 替米沙坦修饰的糖脂嫁接物合成与结构确证 | 第28-32页 |
| 1.3.3 替米沙坦修饰的糖脂嫁接物临界胶束浓度 | 第32页 |
| 1.3.4 替米沙坦修饰的糖脂嫁接物氨基取代度 | 第32-33页 |
| 1.3.5 糖脂嫁接物胶束及载药纳米粒的粒径电位与表面形态 | 第33-34页 |
| 1.3.6 载药纳米粒的载药量与包封率 | 第34-35页 |
| 1.3.7 载药纳米粒的药物释放动力学 | 第35-36页 |
| 1.4 本章小结 | 第36-37页 |
| 第二章 替米沙坦修饰的药物递释系统主动靶向及细胞毒性评价 | 第37-55页 |
| 2.1 试剂与仪器 | 第37-38页 |
| 2.1.1 试剂 | 第37页 |
| 2.1.2 仪器 | 第37-38页 |
| 2.2 实验方法 | 第38-42页 |
| 2.2.1 A-NIH/3T3细胞表型评价 | 第38页 |
| 2.2.2 A-NIH/3T3细胞凋亡评价 | 第38-39页 |
| 2.2.3 肿瘤细胞毒性评价 | 第39页 |
| 2.2.4 血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ表达量评价 | 第39-40页 |
| 2.2.5 Tel-CSOSA/DOX的细胞摄取 | 第40页 |
| 2.2.6 替米沙坦修饰比例的依赖性摄取评价 | 第40-41页 |
| 2.2.7 细胞竞争性摄取评价 | 第41页 |
| 2.2.8 替米沙坦修饰糖脂嫁接物与AT_1R共定位评价 | 第41-42页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第42-53页 |
| 2.3.1 构建A-NIH/3T3细胞模型及细胞表型确证 | 第42页 |
| 2.3.2 Tel-CSOSA/DOX的A-NIH/3T3细胞毒性 | 第42-44页 |
| 2.3.3 Tel-CSOSA/DOX的肿瘤细胞毒性 | 第44-46页 |
| 2.3.4 肿瘤细胞ATiR表达水平 | 第46-47页 |
| 2.3.5 Tel-CSOSA/DOX的A-NIH/3T3和MCF-7细胞摄取 | 第47-49页 |
| 2.3.6 Tel-CSOSA/DOX主动靶向摄取机制 | 第49-53页 |
| 2.4 本章小结 | 第53-55页 |
| 第三章 替米沙坦修饰的药物递释系统药效及机制研究 | 第55-81页 |
| 3.1 仪器与试剂 | 第55-56页 |
| 3.1.1 试剂 | 第55页 |
| 3.1.2 仪器 | 第55-56页 |
| 3.2 实验方法 | 第56-62页 |
| 3.2.1 多细胞肿瘤球模型构建及评价 | 第56-57页 |
| 3.2.2 Tel-CSOSA/DOX多细胞球渗透能力评价 | 第57页 |
| 3.2.3 条件培养基促进肿瘤细胞增殖评价 | 第57-58页 |
| 3.2.4 荷瘤裸鼠模型建立 | 第58页 |
| 3.2.5 Tel-CSOSA/DOX体内分布评价 | 第58-59页 |
| 3.2.6 Tel-CSOSA/DOX的肿瘤微环境作用评价 | 第59页 |
| 3.2.7 Tel-CSOSA/DOX瘤内动态分布评价 | 第59-60页 |
| 3.2.8 Tel-CSOSA/DOX动物模型抗肿瘤药效学研究 | 第60-61页 |
| 3.2.9 活性细胞因子及促细胞增殖能力评价 | 第61-62页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第62-79页 |
| 3.3.1 多细胞球模型构建及结构确证 | 第62-63页 |
| 3.3.2 Tel-CSOSA/DOX的多细胞球渗透 | 第63-65页 |
| 3.3.3 条件培养基的促肿瘤细胞增殖作用 | 第65-66页 |
| 3.3.4 Tel-CSOSA/DOX体内分布 | 第66-68页 |
| 3.3.5 Tel-CSOSA/DOX改善肿瘤微环境 | 第68-70页 |
| 3.3.6 Tel-CSOSA/DOX瘤内动态分布 | 第70-72页 |
| 3.3.7 Tel-CSOSA/DOX抗肿瘤药效和体内安全性 | 第72-74页 |
| 3.3.8 Tel-CSOSA/DOX抗肿瘤机制 | 第74-79页 |
| 3.4 本章小结 | 第79-81页 |
| 第四章 壳聚糖-硬脂酸药物递释系统制备及理化性质评价 | 第81-91页 |
| 4.1 试剂与仪器 | 第81-82页 |
| 4.1.1 试剂 | 第81-82页 |
| 4.1.2 仪器 | 第82页 |
| 4.2 实验方法 | 第82-85页 |
| 4.2.1 壳聚糖-硬脂酸嫁接物合成 | 第82-83页 |
| 4.2.2 壳聚糖-硬脂酸载药纳米粒制备 | 第83页 |
| 4.2.3 载药纳米粒包封率及载药量测定 | 第83-84页 |
| 4.2.4 壳聚糖-硬脂酸纳米粒粒径及表面电位的测定 | 第84页 |
| 4.2.5 CSOSA/DOX和CSOSA/Tel药物释放行为研究 | 第84-85页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第85-89页 |
| 4.3.1 壳聚糖-硬脂酸嫁接物结构确证 | 第85-86页 |
| 4.3.2 壳聚糖-硬脂酸嫁接物临界胶束浓度 | 第86页 |
| 4.3.3 壳聚糖-硬脂酸嫁接物氨基取代度 | 第86-87页 |
| 4.3.4 载药纳米粒载药量与包封率 | 第87-88页 |
| 4.3.5 糖脂嫁接物与载药糖脂纳米粒粒径和表面电位 | 第88-89页 |
| 4.3.6 载药纳米粒释放动力学 | 第89页 |
| 4.4 本章小结 | 第89-91页 |
| 第五章 载药糖脂药物递释系统的药效学机制研究 | 第91-107页 |
| 5.1 试剂和仪器 | 第91-92页 |
| 5.1.1 试剂 | 第91页 |
| 5.1.2 仪器 | 第91-92页 |
| 5.2 实验方法 | 第92-96页 |
| 5.2.1 NIH/3T3细胞激活及表型评价 | 第92页 |
| 5.2.2 CSOSA/Tel的A-NIH3T3细胞药效评价 | 第92-93页 |
| 5.2.3 CSOSA/Tel抑制A-NIH/3T3细胞分泌透明质酸评价 | 第93页 |
| 5.2.4 CSOSA/Tel抑制HUVEC管形成评价 | 第93-94页 |
| 5.2.5 A-NIH3T3细胞摄取CSOSA/Tel评价 | 第94页 |
| 5.2.6 CSOSA/Tel的A-NIH/3T3细胞毒性评价 | 第94页 |
| 5.2.7 CSOSA/Tel的MCF-7肿瘤细胞毒性评价 | 第94-95页 |
| 5.2.8 CSOSA/Tel诱导MCF-7细胞凋亡评价 | 第95页 |
| 5.2.9 MCF-7乳腺癌细胞摄取CSOSA/Tel评价 | 第95页 |
| 5.2.10 载药糖脂纳米粒抗肿瘤协同指数评价 | 第95-96页 |
| 5.2.11 载药糖脂纳米粒协同抗肿瘤药效评价 | 第96页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第96-105页 |
| 5.3.1 CSOSA/Tel逆转A-NIH/3T3细胞表型 | 第96-97页 |
| 5.3.2 CSOSA/Tel逆转A-NIH/3T3表型机制 | 第97-98页 |
| 5.3.3 CSOSA/Tel抑制HUVEC细胞交联 | 第98-99页 |
| 5.3.4 A-NIH/3T3细胞的CSOSA/Tel摄取 | 第99-100页 |
| 5.3.5 CSOSA/Tel抑制A-NIH/3T3分泌透明质酸 | 第100-101页 |
| 5.3.6 CSOSA/Tel的肿瘤细胞毒性 | 第101-103页 |
| 5.3.7 CSOSA/Tel诱导MCF-7细胞凋亡机制 | 第103页 |
| 5.3.8 CSOSA/Tel和CSOSA/DOX抗肿瘤协同指数 | 第103-104页 |
| 5.3.9 载药糖脂纳米粒协同抗肿瘤药效 | 第104-105页 |
| 5.4 本章小结 | 第105-107页 |
| 第六章 药物递释系统体内序贯抗肿瘤药效及机制研究 | 第107-133页 |
| 6.1 试剂与仪器 | 第107-108页 |
| 6.1.1 试剂 | 第107-108页 |
| 6.1.2 仪器 | 第108页 |
| 6.2 实验方法 | 第108-112页 |
| 6.2.1 乳腺癌肿瘤组织病理结构分析 | 第108-109页 |
| 6.2.2 CSOSA/Tel对多细胞肿瘤球药物渗透能力影响 | 第109页 |
| 6.2.3 载药糖脂纳米粒抗肿瘤药效评价 | 第109-110页 |
| 6.2.4 CSOSA/Tel对肿瘤组织内药物分布与瘤内渗透能力影响 | 第110页 |
| 6.2.5 肿瘤组织病理结构分析 | 第110-111页 |
| 6.2.6 CSOSA/Tel对肿瘤组织内实体瘤压力影响 | 第111页 |
| 6.2.7 肿瘤组织缺氧环境和活性细胞因子评价 | 第111页 |
| 6.2.8 载药糖脂纳米粒抗肿瘤药效评价 | 第111-112页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第112-131页 |
| 6.3.1 CSOSA/Tel的多细胞球药物分布与渗透能力 | 第112-114页 |
| 6.3.2 载药糖脂纳米粒抗肿瘤药效 | 第114-115页 |
| 6.3.3 CSOS/Tel提高肿瘤组织内药物分布 | 第115-117页 |
| 6.3.4 CSOS/Tel改善瘤内药物分布 | 第117-118页 |
| 6.3.5 肿瘤病理结构及相关性 | 第118-120页 |
| 6.3.6 CSOSA/Tel抑制肿瘤组织内活性细胞因子 | 第120-121页 |
| 6.3.7 CSOSA/Tel缓解肿瘤组织内实体瘤压力 | 第121-122页 |
| 6.3.8 CSOSA/Tel降低肿瘤组织缺氧环境 | 第122-123页 |
| 6.3.9 CSOSA/Tel缓解肿瘤组织实体瘤压力影响及机制 | 第123-126页 |
| 6.3.10 载药糖脂纳米粒协同抗肿瘤药效 | 第126-127页 |
| 6.3.11 载药糖脂纳米粒协同抗肿瘤药效机制 | 第127-129页 |
| 6.3.12 载药糖脂纳米粒体内安全性 | 第129-131页 |
| 6.4 本章小结 | 第131-133页 |
| 结论 | 第133-134页 |
| 参考文献 | 第134-141页 |
| 文献综述 Accurately Designing Personalized Strategies of Antitumor Therapies Strategies of Antitumor Therapies | 第141-173页 |
| Reference | 第162-173页 |
| 作者简历 | 第173-174页 |
