| 摘要 | 第6-7页 |
| ABSTRACT | 第7页 |
| 第一章 引言 | 第11-28页 |
| 一、基因治疗 | 第11-16页 |
| 1.1.1 基因治疗的发展简介 | 第11-12页 |
| 1.1.2 传统基因治疗手段 | 第12-13页 |
| 1.1.3 核酸酶技术在基因治疗领域的应用 | 第13-15页 |
| 1.1.4 传输体系 | 第15-16页 |
| 二、CRISPR/Cas系统及其在基因治疗中的应用 | 第16-21页 |
| 1.2.1 CRISPR/Cas系统的组成 | 第16-17页 |
| 1.2.2 CRISPR/Cas系统的分类及作用原理 | 第17-18页 |
| 1.2.3 CRISPR/Cas9系统及其基因编辑原理 | 第18-19页 |
| 1.2.4 CRISPR/Cas9系统在基因治疗领域的应用 | 第19-21页 |
| 三、苯丙酮尿症 | 第21-24页 |
| 2.3.1 苯丙酮尿症简介 | 第21-22页 |
| 2.3.2 苯丙酮尿症的分子遗传学机制和分类 | 第22-23页 |
| 2.3.3 苯丙酮尿症的治疗方式 | 第23-24页 |
| 四、本课题研究背景 | 第24-28页 |
| 第二章 材料与方法 | 第28-47页 |
| 2.1 实验材料 | 第28-35页 |
| 2.2 实验方法 | 第35-47页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第47-75页 |
| 第一节 利用CRISPR/Cas9系统构建苯丙酮尿症疾病小鼠模型Pah~(R408W) | 第47-54页 |
| 3.1.1 引言 | 第47页 |
| 3.1.2 结果与讨论 | 第47-52页 |
| 3.1.3 结语 | 第52-54页 |
| 第二节 利用CRISPR/Cas9腺病毒系统在体基因治疗Pah~(R408W)小鼠 | 第54-65页 |
| 3.2.1 引言 | 第54-55页 |
| 3.2.2 结果与讨论 | 第55-63页 |
| 3.2.3 结语 | 第63-65页 |
| 第三节 过表达AAV受体基因利用腺相关病毒CRISPR/Cas9体系在体治疗Pah~(R408W) | 第65-75页 |
| 3.3.1 引言 | 第65-66页 |
| 3.3.2 结果与讨论 | 第66-73页 |
| 3.3.3 结语 | 第73-75页 |
| 第四章 总结与展望 | 第75-78页 |
| 附录 | 第78-84页 |
| 硕士期间所参与发表的文章 | 第84-85页 |
| 参考文献 | 第85-98页 |
| 致谢 | 第98-99页 |
