| 中英文缩略词对照表 | 第10-11页 |
| 第一部分 蓝萼甲素纳米粒的制备及体内外的初步研究 | 第11-59页 |
| 摘要 | 第11-13页 |
| ABSTRACT | 第13-15页 |
| 第1章 引言 | 第15-19页 |
| 1. 蓝萼甲素的药理活性及研究现状 | 第15-17页 |
| 1.1 蓝萼甲素概况 | 第15页 |
| 1.2 蓝萼甲素的药理活性 | 第15-16页 |
| 1.3 蓝萼甲素抗肿瘤的作用机制 | 第16-17页 |
| 1.4 蓝萼甲素剂型研究进展 | 第17页 |
| 2. 纳米粒研究进展 | 第17-18页 |
| 3. 本课题的设计思路及研究概况 | 第18-19页 |
| 第2章 蓝萼甲素的处方前研究 | 第19-25页 |
| 1. 仪器和试剂 | 第19页 |
| 1.1 仪器 | 第19页 |
| 1.2 试剂 | 第19页 |
| 2. 实验方法 | 第19-21页 |
| 2.1 GLA体外分析方法的建立 | 第19-20页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第19页 |
| 2.1.2 对照品溶液的制备 | 第19-20页 |
| 2.1.3 专属性考察 | 第20页 |
| 2.1.4 最低检测限和最低定量限的测定 | 第20页 |
| 2.1.5 标准曲线的绘制 | 第20页 |
| 2.1.6 回收率考察 | 第20页 |
| 2.1.7 精密度考察 | 第20页 |
| 2.2 GLA的理化性质的研究 | 第20-21页 |
| 2.2.1 GLA在蒸馏水中的表观溶解度 | 第20-21页 |
| 2.2.2 GLA在磷酸盐缓冲液PBS中的表观分布溶解度 | 第21页 |
| 3. 结果与讨论 | 第21-24页 |
| 3.1 GLA体外分析方法考察结果 | 第21-24页 |
| 3.1.1 色谱条件的确定 | 第21页 |
| 3.1.2 专属性考察结果 | 第21-22页 |
| 3.1.3 标准曲线的测定结果 | 第22页 |
| 3.1.4 回收率考察结果 | 第22-23页 |
| 3.1.5 精密度考察结果 | 第23-24页 |
| 3.2 GLA在各溶剂中表观溶解度的测定结果 | 第24页 |
| 4. 本章小结 | 第24-25页 |
| 第3章 GLA-NPs的构建及处方工艺优化 | 第25-31页 |
| 1. 仪器与试剂 | 第25页 |
| 1.1 仪器 | 第25页 |
| 1.2 试剂 | 第25页 |
| 2. 处方工艺研究 | 第25-27页 |
| 2.1 处方评价指标的建立 | 第25页 |
| 2.2 制备方法的选择 | 第25-26页 |
| 2.2.1 超声沉淀法 | 第26页 |
| 2.2.2 沉淀-高压匀质法 | 第26页 |
| 2.2.3 超声沉淀-探头超声法 | 第26页 |
| 2.3 制备工艺条件及处方的优化 | 第26-27页 |
| 2.3.1 稳定剂种类的考察 | 第26页 |
| 2.3.2 蛋黄卵磷脂与胎牛血清用量的考察 | 第26-27页 |
| 2.3.3 超声功率的考察 | 第27页 |
| 2.3.4 制备温度的考察 | 第27页 |
| 2.3.5 有机相至水相注入速度的考察 | 第27页 |
| 3. 结果与讨论 | 第27-30页 |
| 3.1 GLA-NPs制备方法的确定 | 第27-28页 |
| 3.2 GLA-NPs制备工艺条件及处方优化的考察结果 | 第28-30页 |
| 3.2.1 稳定剂种类的筛选结果 | 第28-29页 |
| 3.2.2 蛋黄卵磷脂与胎牛血清的用量考察 | 第29页 |
| 3.2.3 超声功率的考察结果 | 第29-30页 |
| 3.2.4 制备温度的考察结果 | 第30页 |
| 3.2.5 有机相注入水相的速度考察 | 第30页 |
| 4. 本章小结 | 第30-31页 |
| 第4章 GLA-NPs的理化性质研究及稳定性考察 | 第31-44页 |
| 1. 仪器和试剂 | 第31页 |
| 1.1 仪器 | 第31页 |
| 1.2 试剂 | 第31页 |
| 2. 方法 | 第31-35页 |
| 2.1 GLA-NPs的理化性质研究 | 第31-33页 |
| 2.1.1 平均粒径、粒径分布和表面电位的测定 | 第31-32页 |
| 2.1.2 包封率和载药量 | 第32页 |
| 2.1.3 纳米粒的形态观察 | 第32-33页 |
| 2.1.4 GLA-NPs的差热分析(DSC) | 第33页 |
| 2.2 纳米粒的稳定性研究 | 第33-34页 |
| 2.2.1 纳米粒的储存温度考察 | 第33页 |
| 2.2.2 纳米粒在血浆中的稳定性考察 | 第33页 |
| 2.2.3 纳米粒的膜毒性考察 | 第33页 |
| 2.2.4 纳米粒在人工胃肠液中的稳定性考察 | 第33-34页 |
| 2.2.5 纳米粒在生理盐水、5%葡萄糖、磷酸盐缓冲液中的稳定性考察 | 第34页 |
| 2.3 体外释放研究 | 第34-35页 |
| 2.3.1 释放介质的选择 | 第34页 |
| 2.3.2 体外释放实验 | 第34-35页 |
| 3. 结果与讨论 | 第35-43页 |
| 3.1 GLA-NPs的理化性质研究结果 | 第35-38页 |
| 3.1.1 平均粒径、粒径分布和表面电位的测定结果 | 第35页 |
| 3.1.2 包封率和载药量的测定结果 | 第35-36页 |
| 3.1.3 纳米粒的形态观察结果 | 第36-37页 |
| 3.1.4 GLA-NPs的差热分析(DSC) | 第37-38页 |
| 3.2 纳米粒的稳定性考察结果 | 第38-41页 |
| 3.2.1 纳米粒的储存温度考察结果 | 第38页 |
| 3.2.2 纳米粒在血浆中的稳定性考察结果 | 第38-39页 |
| 3.2.3 纳米粒的膜毒性考察结果 | 第39页 |
| 3.2.4 纳米粒在人工胃肠液中的稳定性考察结果 | 第39-40页 |
| 3.2.5 纳米粒在生理盐水、5%葡萄糖、磷酸盐缓冲液中的稳定性考察结果 | 第40-41页 |
| 3.3 体外释放研究结果 | 第41-43页 |
| 4. 本章小结 | 第43-44页 |
| 第5章 GLA-NPs肝癌细胞增殖抑制研究 | 第44-51页 |
| 1. 实验材料 | 第44-45页 |
| 1.1 实验仪器 | 第44页 |
| 1.2 试药与实验动物 | 第44-45页 |
| 2. 方法 | 第45-46页 |
| 2.1 主要试剂的配制 | 第45页 |
| 2.1.1 细胞培养液的配制 | 第45页 |
| 2.1.2 MTT溶液的配制 | 第45页 |
| 2.2 HepG-2细胞株的复苏、培养与传代 | 第45-46页 |
| 2.2.1 细胞株复苏与培养 | 第45页 |
| 2.2.2 细胞传代 | 第45-46页 |
| 2.3 GLA-NPs肝癌细胞增殖抑制实验 | 第46页 |
| 3. 结果与讨论 | 第46-50页 |
| 4. 本章小结 | 第50-51页 |
| 第6章 GLA-NPs的药效学研究 | 第51-57页 |
| 1. 实验材料 | 第51-52页 |
| 1.1 实验仪器 | 第51页 |
| 1.2 试药与实验动物 | 第51-52页 |
| 2. 实验方法 | 第52-53页 |
| 2.1 动物模型的建立 | 第52页 |
| 2.2 分组及给药方案 | 第52页 |
| 2.3 评价指标 | 第52-53页 |
| 3. 结果与讨论 | 第53-55页 |
| 3.1 动物模型建立结果 | 第53页 |
| 3.2 GLA-NPs的药效学研究结果 | 第53-55页 |
| 3.2.1 荷瘤小鼠体重变化曲线 | 第53-54页 |
| 3.2.2 肿瘤生长曲线绘制 | 第54-55页 |
| 3.2.3 肿瘤抑制率及脾指数 | 第55页 |
| 4. 本章小结 | 第55-57页 |
| 总结与展望 | 第57-59页 |
| 第二部分 主动靶向多烯紫杉醇纳米混悬剂的制备及体内外初步研究 | 第59-95页 |
| 摘要 | 第60-62页 |
| ABSTRACT | 第62-64页 |
| 第1章 引言 | 第64-69页 |
| 1. 纳米混悬剂的概念及研究进展 | 第64-66页 |
| 1.1 纳米混悬剂的概念及优势 | 第64-65页 |
| 1.2 纳米混悬剂的制备方法 | 第65页 |
| 1.2.1 沉淀法 | 第65页 |
| 1.2.2 媒介研磨法 | 第65页 |
| 1.2.3 高压均质法 | 第65页 |
| 1.2.4 乳化法 | 第65页 |
| 1.3 纳米混悬剂在药剂学中的应用 | 第65-66页 |
| 1.3.1 口服给药 | 第66页 |
| 1.3.2 注射给药 | 第66页 |
| 1.3.3 主动靶向和长循环制剂中的应用 | 第66页 |
| 2. 叶酸受体介导的主动靶向作用 | 第66-67页 |
| 3. 抗肿瘤药物—多烯紫杉醇 | 第67页 |
| 4. 本课题的设计思路 | 第67-69页 |
| 第2章 多烯紫杉醇含量测定方法的建立 | 第69-74页 |
| 1. 仪器和试剂 | 第69页 |
| 1.1 仪器 | 第69页 |
| 1.2 试剂 | 第69页 |
| 2. 实验方法 | 第69-70页 |
| 2.1 DTX体外分析方法的建立 | 第69-70页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第69页 |
| 2.1.2 对照品溶液的制备 | 第69-70页 |
| 2.1.3 最低检测限和最低定量限的测定 | 第70页 |
| 2.1.4 标准曲线的绘制 | 第70页 |
| 2.1.5 回收率考察 | 第70页 |
| 2.1.6 精密度考察 | 第70页 |
| 3. 结果与讨论 | 第70-73页 |
| 3.1 色谱条件的确定 | 第70-71页 |
| 3.2 标准曲线的测定结果 | 第71页 |
| 3.3 回收率考察结果 | 第71-72页 |
| 3.4 精密度考察结果 | 第72-73页 |
| 4. 本章小结 | 第73-74页 |
| 第3章 DTX-Nps&DTX-FA-Nps的构建、理化性质及细胞毒性的研究 | 第74-83页 |
| 1. 材料 | 第74页 |
| 1.1 仪器 | 第74页 |
| 1.2 试剂 | 第74页 |
| 2. 试验方法 | 第74-77页 |
| 2.1 Chol-PEG_(1000)-FA的合成 | 第74-75页 |
| 2.2 纳米混悬剂制备方法的考察 | 第75页 |
| 2.3 高压均质参数的考察 | 第75-76页 |
| 2.3.1 均质压力对粒径的影响 | 第75页 |
| 2.3.2 均质次数对粒径的影响 | 第75-76页 |
| 2.4 DTX-Nps&DTX-FA-Nps粒径、分布及Zeta电位的测定 | 第76页 |
| 2.5 DTX-Nps&DTX-FA-Nps包封率和载药量的测定 | 第76页 |
| 2.6 DTX-Nps&DTX-FA-Nps外观形态的观察 | 第76页 |
| 2.7 DTX-Nps&DTX-FA-Nps体外释放考察 | 第76页 |
| 2.8 DTX-Nps&DTX-FA-Nps细胞毒性研究 | 第76-77页 |
| 3. 结果与讨论 | 第77-82页 |
| 3.1 Chol-PEG_(1000)-FA的合成结果 | 第77-78页 |
| 3.2 高压均质的参数考察 | 第78-79页 |
| 3.2.1 高压均质压力对粒径的影响 | 第78页 |
| 3.2.2 高压均质次数对粒径的影响 | 第78-79页 |
| 3.3 DTX-Nps&DTX-FA-Nps的最佳优化处方 | 第79页 |
| 3.4 DTX-Nps&DTX-FA-Nps粒径、表面电位的测定结果 | 第79页 |
| 3.5 DTX-Nps&DTX-FA-Nps包封率和载药量的测定结果 | 第79-80页 |
| 3.6 DTX-Nps&DTX-FA-Nps的形态学观察结果 | 第80页 |
| 3.7 DTX-Nps&DTX-FA-Nps的体外释放考察结果 | 第80-81页 |
| 3.8 DTX-Nps&DTX-FA-Nps的细胞毒性考察结果 | 第81-82页 |
| 4. 本章小结 | 第82-83页 |
| 第4章 DTX-Nps&DTX-FA-Nps的药效学研究 | 第83-88页 |
| 1. 实验材料 | 第83页 |
| 1.1 实验仪器 | 第83页 |
| 1.2 试药与实验动物 | 第83页 |
| 2. 实验方法 | 第83-84页 |
| 2.1 动物模型的建立及给药分组方案 | 第83页 |
| 2.2 评价指标 | 第83-84页 |
| 3. 结果与讨论 | 第84-87页 |
| 3.1 动物模型建立结果 | 第84页 |
| 3.2 DTX-Nps&DTX-FA-Nps的药效学研究结果 | 第84-87页 |
| 3.2.1 荷瘤小鼠体重变化曲线 | 第84-85页 |
| 3.2.2 肿瘤生长曲线绘制 | 第85-86页 |
| 3.2.3 肿瘤抑制率 | 第86-87页 |
| 4. 本章小结 | 第87-88页 |
| 第5章 应用活体成像技术考察药物在体内分布代谢特征 | 第88-93页 |
| 1. 实验材料 | 第88页 |
| 1.1 仪器 | 第88页 |
| 1.2 试剂 | 第88页 |
| 1.3 实验动物 | 第88页 |
| 1.4 瘤株 | 第88页 |
| 2. 实验方法 | 第88-90页 |
| 2.1 包载DiR的DTX纳米粒的制备 | 第89页 |
| 2.2 组织分布实验 | 第89-90页 |
| 2.2.1 仪器条件 | 第89页 |
| 2.2.2 动物模型的建立及分组 | 第89页 |
| 2.2.3 给药方案 | 第89页 |
| 2.2.4 组织分布的实验方法 | 第89-90页 |
| 3. 结果与讨论 | 第90-92页 |
| 3.1 包载DiR的DTX纳米粒制备结果 | 第90页 |
| 3.2 组织分布实验结果 | 第90-92页 |
| 4. 小结 | 第92-93页 |
| 总结与展望 | 第93-95页 |
| 参考文献 | 第95-101页 |
| 致谢 | 第101-102页 |
| 攻读硕士期间论文发表情况 | 第102-104页 |
| 个人简历 | 第104页 |
