| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第1章 引言 | 第13-47页 |
| 1.1 猪圆环病毒疫苗 | 第13-19页 |
| 1.1.1 传统疫苗 | 第14-15页 |
| 1.1.1.1 灭活疫苗 | 第14-15页 |
| 1.1.1.2 亚单位疫苗 | 第15页 |
| 1.1.2 实验室疫苗 | 第15-19页 |
| 1.1.2.1 减毒活疫苗 | 第15-16页 |
| 1.1.2.2 RNA疫苗 | 第16-17页 |
| 1.1.2.3 DNA疫苗 | 第17-18页 |
| 1.1.2.4 新载体疫苗 | 第18页 |
| 1.1.2.5 标记疫苗 | 第18-19页 |
| 1.1.3 小结 | 第19页 |
| 1.2 疫苗佐剂及作用机制研究进展 | 第19-29页 |
| 1.2.1 铝佐剂作用机制 | 第20-25页 |
| 1.2.1.1 储库效应 | 第20-21页 |
| 1.2.1.2 细胞募集 | 第21页 |
| 1.2.1.3 抗原摄取和呈递 | 第21-22页 |
| 1.2.1.4 活化APC细胞 | 第22-23页 |
| 1.2.1.5 淋巴管迁移 | 第23页 |
| 1.2.1.6 诱发炎症 | 第23-25页 |
| 1.2.2 油乳佐剂MF59作用机制 | 第25-27页 |
| 1.2.3 壳聚糖作用机制 | 第27-28页 |
| 1.2.4 模式识别受体激动剂作用机制 | 第28-29页 |
| 1.3 糖类化合物在佐剂中应用 | 第29-37页 |
| 1.3.1 物理混合 | 第30页 |
| 1.3.2 递送系统 | 第30-32页 |
| 1.3.3 化学偶联 | 第32-37页 |
| 1.3.3.1 糖类 | 第33-36页 |
| 1.3.3.2 偶联技术 | 第36页 |
| 1.3.3.3 糖蛋白比值 | 第36-37页 |
| 1.4 壳寡糖研究进展 | 第37-45页 |
| 1.4.1 制备方法 | 第38-39页 |
| 1.4.1.1 酸水解 | 第38页 |
| 1.4.1.2 酶降解 | 第38-39页 |
| 1.4.1.3 分离纯化 | 第39页 |
| 1.4.2 药动学性质 | 第39-40页 |
| 1.4.2.1 吸收 | 第39-40页 |
| 1.4.2.2 分布 | 第40页 |
| 1.4.2.3 代谢 | 第40页 |
| 1.4.2.4 排泄 | 第40页 |
| 1.4.3 生物活性 | 第40-45页 |
| 1.4.3.1 抗炎 | 第40-42页 |
| 1.4.3.2 免疫调节 | 第42-43页 |
| 1.4.3.3 抗肿瘤活性 | 第43-44页 |
| 1.4.3.4 抑菌作用 | 第44-45页 |
| 1.5 壳寡糖疫苗佐剂活性 | 第45页 |
| 1.6 立题依据 | 第45-47页 |
| 第2章 壳寡糖修饰疫苗制备及其免疫原性评价 | 第47-71页 |
| 2.1 引言 | 第47页 |
| 2.2 实验材料 | 第47-49页 |
| 2.3 实验方法 | 第49-57页 |
| 2.4 实验结果 | 第57-69页 |
| 2.4.1 壳寡糖平均分子量和组分分布 | 第57-58页 |
| 2.4.2 SDS-PAGE和凝胶色谱分析 | 第58-59页 |
| 2.4.3 理化性质研究 | 第59-62页 |
| 2.4.3.1 糖蛋白比 | 第59页 |
| 2.4.3.2 圆二色光谱 | 第59-60页 |
| 2.4.3.3 内源性荧光 | 第60-61页 |
| 2.4.3.4 动态光散射 | 第61-62页 |
| 2.4.3.5 核磁共振氢谱 | 第62页 |
| 2.4.4 特异性抗体滴度 | 第62-63页 |
| 2.4.5 特异性抗体亚型 | 第63-65页 |
| 2.4.6 淋巴细胞增殖 | 第65-66页 |
| 2.4.7 细胞因子检测 | 第66-67页 |
| 2.4.8 注射部位病理切片分析 | 第67-68页 |
| 2.4.9 代谢器官病理切片分析 | 第68-69页 |
| 2.5 小结与讨论 | 第69-71页 |
| 第3章 脱乙酰度对壳寡糖修饰疫苗免疫原性影响 | 第71-97页 |
| 3.1 引言 | 第71页 |
| 3.2 实验材料 | 第71-72页 |
| 3.3 实验方法 | 第72-78页 |
| 3.4 实验结果 | 第78-94页 |
| 3.4.1 不同聚合度壳寡糖结构表征 | 第78-81页 |
| 3.4.2 SDS-PAGE和凝胶色谱分析 | 第81-82页 |
| 3.4.3 理化性质研究 | 第82-84页 |
| 3.4.4 特异性抗体及抗体亚型 | 第84-87页 |
| 3.4.5 淋巴细胞增殖 | 第87-88页 |
| 3.4.6 细胞亚群分析 | 第88-92页 |
| 3.4.7 细胞因子检测 | 第92-93页 |
| 3.4.8 注射部位病理切片 | 第93-94页 |
| 3.4.9 免疫小鼠脏器指数 | 第94页 |
| 3.5 小结和讨论 | 第94-97页 |
| 第4章 载体蛋白对壳寡糖修饰疫苗免疫原性影响 | 第97-121页 |
| 4.1 引言 | 第97页 |
| 4.2 实验材料 | 第97-98页 |
| 4.3 实验方法 | 第98-105页 |
| 4.4 实验结果 | 第105-119页 |
| 4.4.1 凝胶色谱和SDS-PAGE分析 | 第105-106页 |
| 4.4.2 理化性质研究 | 第106-108页 |
| 4.4.3 BMDC细胞成熟作用 | 第108-112页 |
| 4.4.4 腹腔巨噬细胞和脾细胞增殖活性 | 第112页 |
| 4.4.5 体重及脏器指数分析 | 第112-114页 |
| 4.4.6 特异性抗体及抗体亚型 | 第114-117页 |
| 4.4.7 淋巴细胞增殖 | 第117页 |
| 4.4.8 细胞因子检测 | 第117-119页 |
| 4.5 小结与讨论 | 第119-121页 |
| 第5章 壳寡糖修饰提高疫苗免疫原性作用机制研究 | 第121-149页 |
| 5.1 引言 | 第121-122页 |
| 5.2 实验材料 | 第122-123页 |
| 5.3 实验方法 | 第123-131页 |
| 5.4 实验结果 | 第131-145页 |
| 5.4.1 对RAW264.7细胞生长作用 | 第131-134页 |
| 5.4.2 促进NO分泌 | 第134-135页 |
| 5.4.3 分泌NO信号通路 | 第135-137页 |
| 5.4.4 转录水平分析 | 第137-139页 |
| 5.4.5 FITC标记抗原鉴定 | 第139-140页 |
| 5.4.6 荧光显微镜观察RAW264.7细胞吞噬作用 | 第140-142页 |
| 5.4.7 流式细胞仪检测RAW264.7细胞吞噬作用 | 第142-143页 |
| 5.4.8 TLRs蛋白表达水平 | 第143-144页 |
| 5.4.9 NF-κB蛋白表达水平 | 第144-145页 |
| 5.5 小结与讨论 | 第145-149页 |
| 第6章 结论和展望 | 第149-153页 |
| 6.1 研究结论 | 第149-150页 |
| 6.2 本论文创新点 | 第150-151页 |
| 6.3 工作展望 | 第151-153页 |
| 参考文献 | 第153-171页 |
| 附录 缩略词表 | 第171-173页 |
| 致谢 | 第173-175页 |
| 作者简历及攻读学位期间发表的学术论文与研究成果 | 第175页 |