| 中文摘要 | 第4-8页 |
| Abstract | 第8-11页 |
| 前言 | 第16-22页 |
| 研究现状、成果 | 第16-20页 |
| 研究目的、方法 | 第20-22页 |
| 一、突变型胰岛素原质粒构建及其在INS-1细胞中的表达 | 第22-55页 |
| 1.1 对象和方法 | 第22-35页 |
| 1.1.1 实验材料 | 第22-27页 |
| 1.1.2 实验方法 | 第27-34页 |
| 1.1.3 统计学分析 | 第34-35页 |
| 1.2 结果 | 第35-43页 |
| 1.2.1 定点突变产物突变型胰岛素原质粒的琼脂糖凝胶电泳鉴定 | 第35-39页 |
| 1.2.2 分别将人野生型前胰岛素原cDNA和突变型前胰岛素原cDNA转染INS-1细胞 | 第39-42页 |
| 1.2.3 细胞培养液中人胰岛素水平的检测 | 第42-43页 |
| 1.3 讨论 | 第43-53页 |
| 1.3.1 胰岛素基因突变与糖尿病 | 第43-47页 |
| 1.3.2 突变型胰岛素原质粒构建——定点突变技术的应用 | 第47-51页 |
| 1.3.3 脂质体法转染INS-1细胞——突变导致糖尿病机制的初步探索 | 第51-53页 |
| 1.4 小结 | 第53-55页 |
| 二、突变对共存的野生型胰岛素原的显性负效应以及对ERS的影响 | 第55-90页 |
| 2.1 对象和方法 | 第55-67页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第55-59页 |
| 2.1.2 实验方法 | 第59-67页 |
| 2.1.3 统计学分析 | 第67页 |
| 2.2 结果 | 第67-76页 |
| 2.2.1 各突变型单独转染INS-1后细胞内外胰岛素原的检测 | 第67-69页 |
| 2.2.2 突变型与野生型胰岛素原质粒共转染INS-1后细胞内外胰岛素原的检测 | 第69-71页 |
| 2.2.3 Akita鼠、Delcys突变分别与h-WT共转染后细胞内外人胰岛素含量 | 第71-72页 |
| 2.2.4 各突变对内质网应激蛋白BiP、eIF2 α、p-eIF2 α表达的影响 | 第72-76页 |
| 2.3 讨论 | 第76-88页 |
| 2.3.1 Akita鼠模型导致胰岛素缺乏型糖尿病的启示 | 第76-79页 |
| 2.3.2 突变型胰岛素原对共表达的野生型胰岛素原的显性负效应及其分子机制 | 第79-82页 |
| 2.3.3 错误折叠的胰岛素原引发内质网应激最终导致β细胞凋亡 | 第82-88页 |
| 2.4 小结 | 第88-90页 |
| 全文结论 | 第90-91页 |
| 创新点及展望 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-100页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第100-101页 |
| 综述 | 第101-116页 |
| 综述参考文献 | 第112-116页 |
| 致谢 | 第116页 |
