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反应激活型疾病诊断荧光探针及其它相关探针的设计、合成及应用

摘要第1-7页
Abstract第7-14页
第一章 前言第14-35页
   ·绪论第14-15页
   ·荧光探针的识别机理第15-19页
     ·荧光探针的结构第15页
     ·光诱导电子转移机制第15-17页
     ·分子内电荷转移第17-18页
     ·激发态分子内质子转移第18-19页
   ·激活型荧光探针在生物、环境检测中的应用第19-33页
     ·常用荧光团及激活型荧光探针介绍第19-21页
     ·激活型荧光探针在检测NO中的应用第21-23页
     ·荧光探针在检测细胞内活性氧自由基中的应用第23-27页
       ·反应激活型荧光探针在双氧水检测中的应用第23-24页
       ·激活型荧光探针在检测过氧亚硝酸负离子中的应用第24-25页
       ·激活型荧光探针在检测单线态氧中的应用第25-26页
       ·激活型荧光探针在检测次氯酸中的应用第26-27页
     ·激活型荧光探针在检测酶、蛋白中的应用第27-30页
       ·激活型荧光探针在检测单胺氧化酶(MAO)中的应用第27-28页
       ·激活型荧光探针在检测磷酸酶中的应用第28-29页
       ·激活型荧光探针在检测其他肿瘤相关酶中的应用第29-30页
     ·激活型荧光探针在检测离子中的应用第30-33页
       ·激活型荧光探针用于重金属离子的检测第30-32页
       ·激活型荧光探针用于F的检测第32-33页
   ·本论文的选题依据和研究思路第33-35页
第二章 N-乙酰基转移酶荧光探针的设计、合成及性能测试第35-61页
   ·引言第35-39页
   ·设计思想第39-41页
   ·实验部分第41-44页
     ·仪器和试剂第41页
     ·目标产物的合成第41-44页
       ·化合物2-1的合成第41-42页
       ·化合物2-2的合成第42页
       ·化合物2-3的合成第42-43页
       ·化合物2-4(Amonafide)的合成第43页
       ·化合物2-5的合成第43-44页
   ·目标化合物测试内容及方法第44-46页
     ·探针溶液的配置和稀释第44页
     ·化合物Amonafide和Acetyl-amonafide光谱的测定第44页
     ·探针pH滴定实验第44-45页
     ·N-乙酰基转移酶活性测定第45页
     ·HPLC对酶代谢产物的检测第45页
     ·探针Amonafide对Hep-G2细胞中NAT2的检测第45-46页
       ·Hep-G2细胞的培养第45-46页
       ·N-乙酰转移酶2探针在Hep-G2细胞中的成像第46页
   ·实验结果与讨论第46-55页
     ·化合物2-4和化合物2-5的光谱图第47-48页
     ·pH对化合物的影响和光谱响应第48-49页
     ·探针对N-乙酰基转移酶Ⅱ的响应第49-51页
     ·HPLC对酶代谢产物的检测第51-53页
     ·探针对NAT1和NAT2的选择性第53-54页
     ·探针Amonafide对Hep-G2细胞中NAT2的检测第54-55页
   ·长波长NAT1和NAT2探针的设计及合成第55-60页
     ·目标产物的合成路线第55-60页
       ·化合物Cl-2的合成第56-57页
       ·化合物Cl-3的合成第57页
       ·化合物Cl-4的合成第57-58页
       ·化合物Cl-5的合成第58页
       ·化合物Cl-6的合成第58-59页
       ·化合物Cl-9的合成第59-60页
   ·本章小结第60-61页
第三章 基于前药的比率型乏氧荧光探针及其细胞成像第61-91页
   ·引言第61-67页
     ·乏氧的概述第61-62页
     ·生物还原型乏氧荧光探针的研究进展第62-67页
   ·乏氧探针的设计思想第67-69页
     ·基于硝基还原的乏氧荧光探针第68页
     ·基于苯醌还原的乏氧荧光探针第68-69页
   ·实验部分第69-78页
     ·仪器和试剂第69页
     ·目标产物的合成第69-78页
       ·4-硝基苊的合成第71页
       ·4-硝基-1,8-萘酐的合成第71-72页
       ·4-氨基-1,8-萘酐的合成第72页
       ·N-[2-(2-羟乙氧基)-乙基]-1,8-萘酰亚胺的合成第72-73页
       ·中间体RHF的合成第73-74页
       ·化合物RHP的合成第74-75页
       ·4-硝基-1,8-萘酐化合物的合成第75页
       ·N-[2-(2-羟乙氧基)-乙基]-3-硝基-1,8-萘酰亚胺的合成第75页
       ·中间体A的合成第75-76页
       ·中间体B的合成第76页
       ·中间体C的合成第76-77页
       ·中间体D的合成第77页
       ·6-羟基-4,4,5,7,8-五甲基氢化香豆素第77-78页
       ·中间体B2的合成第78页
   ·化合物RHP性能测试第78-82页
     ·探针溶液的配置和稀释第78-79页
     ·化合物RHF和RHP光谱的测定第79页
     ·探针pH滴定实验第79页
     ·RHP对硝基还原酶的响应曲线第79页
     ·RHP对硝基还原酶动力学响应第79页
     ·HPLC对硝基还原酶酶代谢产物的检测第79-80页
     ·探针RHP对体内还原性物质的响应能力第80页
     ·探针RHP在乏氧条件下对A549细胞的成像第80-82页
       ·A549细胞的培养第80页
       ·RHP探针在A549细胞中的成像第80-81页
       ·RHP和RHF的肿瘤细胞增殖抑制试验第81-82页
   ·实验结果与讨论第82-89页
     ·化合物RHF和化合物RHP的光谱图第82-84页
     ·化合物RHP对硝基还原酶响应的光谱图第84-85页
     ·HPLC对硝基还原酶代谢产物的检测第85-86页
     ·RHP对内源性还原性化合物的响应第86-87页
     ·RHP在乏氧条件下的细胞成像第87-89页
     ·RHP和RHF的细胞毒性测试第89页
   ·本章小结第89-91页
第四章 基于ESIPT的荧光探针设计第91-114页
   ·引言第91-95页
     ·苯并咪唑类化合物的ESIPT第91-93页
     ·重金属元素Pd探针第93-95页
   ·基于ESIPT的荧光探针设计思想第95-97页
   ·实验部分第97-106页
     ·仪器和试剂第97-98页
     ·目标产物的合成第98-106页
       ·化合物HBT的合成第100页
       ·化合物HBTBC的合成第100-102页
       ·化合物i-HBT的合成第102页
       ·化合物i-HBTBC的合成第102-103页
       ·化合物i-HBTBC的合成第103-104页
       ·化合物PPHBT的合成第104页
       ·化合物AHBT的合成第104-105页
       ·化合物i-AHBT的合成第105-106页
   ·目标化合物性能测试方法第106-108页
     ·化合物HBTBC和OHBT光谱的测定第106页
     ·探针pH滴定实验第106页
     ·金属离子的配置第106页
     ·探针溶液的配置和稀释第106页
     ·探针OHBT对四三苯基膦钯的响应第106-107页
     ·探针OHBT对Suzuki偶联反应中残留钯的检测第107页
     ·探针OHBT对钯的固体荧光检测第107-108页
   ·实验结果与讨论第108-113页
     ·Pd(0)催化机理第108-109页
     ·探针OHBT对Pd(0)响应曲线第109-110页
     ·探针OHBT对金属离子的选择性第110-111页
     ·探针OHBT通过固体荧光对金属离子的选择性第111-112页
     ·探针OHBT对Suzuki反应中残留的Pd(0)的检测结果第112-113页
   ·本章小结第113-114页
结论第114-115页
参考文献第115-129页
论文创新点第129-130页
攻读博士期间发表的文章第130-131页
致谢第131-132页
附录第132-147页

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