| 摘要 | 第4-5页 |
| ABSTRACT | 第5页 |
| 第1章 文献综述 | 第8-18页 |
| 1.1 多晶型概述 | 第8-11页 |
| 1.1.1 药物多晶型 | 第8-10页 |
| 1.1.2 利奈唑胺多晶型研究 | 第10-11页 |
| 1.2 多晶型的控制方法 | 第11-15页 |
| 1.2.1 溶剂 | 第11-12页 |
| 1.2.2 过饱和度 | 第12-13页 |
| 1.2.3 温度 | 第13页 |
| 1.2.4 添加剂 | 第13页 |
| 1.2.5 界面修饰诱导结晶 | 第13-15页 |
| 1.3 分子模拟技术在结晶方面的应用 | 第15-17页 |
| 1.4 本论文研究工作的提出 | 第17-18页 |
| 第2章 实验与模拟部分 | 第18-22页 |
| 2.1 实验用品 | 第18-19页 |
| 2.1.1 实验试剂及药品 | 第18页 |
| 2.1.2 实验设备 | 第18-19页 |
| 2.2 实验方法 | 第19页 |
| 2.2.1 溶解度测定 | 第19页 |
| 2.2.2 利奈唑胺的结晶实验 | 第19页 |
| 2.3 表征方法 | 第19-20页 |
| 2.3.1 X射线粉末衍射分析（PXRD） | 第19页 |
| 2.3.2 偏光显微镜（Polarizing microscope） | 第19-20页 |
| 2.3.3 紫外-可见光光谱分析（UV-Vis spectra） | 第20页 |
| 2.4 模拟方法 | 第20-22页 |
| 第3章 利奈唑胺晶体结构分析与原料药分析 | 第22-30页 |
| 3.1 利奈唑胺多晶型晶体学数据分析 | 第22页 |
| 3.2 利奈唑胺多晶型晶体构造分析 | 第22-24页 |
| 3.2.1 分子构象的差异 | 第22-23页 |
| 3.2.2 分子周期排列的差异 | 第23-24页 |
| 3.3 Hirshfeld surface分析 | 第24-26页 |
| 3.4 利奈唑胺原料药分析 | 第26-28页 |
| 3.5 本章小结 | 第28-30页 |
| 第4章 利奈唑胺结晶热力学性质研究 | 第30-48页 |
| 4.1 热力学模型 | 第30-33页 |
| 4.1.1 修改Apelblat方程 | 第30页 |
| 4.1.2 Van’t Hoff方程 | 第30-31页 |
| 4.1.3 λh方程 | 第31页 |
| 4.1.4 局部组成模型 | 第31-32页 |
| 4.1.5 CNIBS/R-K模型 | 第32页 |
| 4.1.6 Jouyban-Acree模型 | 第32-33页 |
| 4.2 熔点（Tm）与摩尔焓变( 的计算 | 第33页 |
| 4.3 纯溶剂中利奈唑胺的溶解度 | 第33-35页 |
| 4.4 纯溶剂中的溶解度数据拟合 | 第35-38页 |
| 4.5 热力学模型的评价 | 第38-40页 |
| 4.6 利奈唑胺II晶型在二元溶剂中的溶解度 | 第40-41页 |
| 4.7 二元溶剂中溶解度数据的拟合 | 第41-43页 |
| 4.8 溶液热力学 | 第43-46页 |
| 4.9 本章小结 | 第46-48页 |
| 第5章 利奈唑胺多晶型调节 | 第48-72页 |
| 5.1 溶剂的改变对利奈唑胺多晶型的影响 | 第48-50页 |
| 5.2 过饱和度对利奈唑胺多晶型的影响 | 第50-53页 |
| 5.3 降温速率对利奈唑胺多晶型的影响 | 第53-55页 |
| 5.4 结晶时间对利奈唑胺多晶型的影响 | 第55-57页 |
| 5.5 降温结晶得到的利奈唑胺晶体的稳定性研究 | 第57页 |
| 5.6 分子动力学模拟 | 第57-69页 |
| 5.6.1 模拟部分参数设定与模拟体系的构建 | 第57-58页 |
| 5.6.2 利奈唑胺分子与溶剂分子的作用 | 第58-69页 |
| 5.7 本章小结 | 第69-72页 |
| 第6章 结论与展望 | 第72-74页 |
| 6.1 结论 | 第72页 |
| 6.2 展望 | 第72-74页 |
| 参考文献 | 第74-82页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第82-84页 |
| 致谢 | 第84-86页 |