| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 前言 | 第9-18页 |
| 1.1 前列腺癌的研究现状 | 第9页 |
| 1.2 Notch信号通路 | 第9-11页 |
| 1.3 Notch信号通路与癌症的关系 | 第11-12页 |
| 1.3.1 Notch作为致癌基因 | 第11-12页 |
| 1.3.2 Notch作为抑癌基因 | 第12页 |
| 1.4 Notch与其他信号通路的串话 | 第12-14页 |
| 1.4.1 Notch与AKT信号通路的串话 | 第12-13页 |
| 1.4.2 Notch与NF-κB信号通路的串话 | 第13页 |
| 1.4.3 Notch与Wnt信号通路的串话 | 第13-14页 |
| 1.5 Notch通路的抑制剂 | 第14页 |
| 1.6 GSK-3β | 第14-16页 |
| 1.7 黄腐酚 | 第16-17页 |
| 1.8 研究目的和意义 | 第17-18页 |
| 第二章 材料和方法 | 第18-23页 |
| 2.1 实验材料 | 第18-19页 |
| 2.1.1 载体和细胞株 | 第18页 |
| 2.1.2 试剂与抗体 | 第18页 |
| 2.1.3 仪器及耗材 | 第18-19页 |
| 2.2 方法 | 第19-23页 |
| 2.2.1 基于Notch1的荧光素酶报告基因系统构建和检测 | 第19-20页 |
| 2.2.2 MTT法测定细胞存活率 | 第20页 |
| 2.2.3 免疫印迹蛋白检测 | 第20-21页 |
| 2.2.4 细胞周期分析 | 第21页 |
| 2.2.5 流式细胞仪检测细胞凋亡 | 第21页 |
| 2.2.6 RT-PCR基因转录检测 | 第21-22页 |
| 2.2.7 统计分析 | 第22-23页 |
| 第三章 实验结果 | 第23-39页 |
| 3.1 基于Notch1的荧光素酶稳转质粒的验证 | 第23-24页 |
| 3.2 稳转细胞株的验证 | 第24-26页 |
| 3.3 天然产物筛选结果 | 第26-27页 |
| 3.4 黄腐酚作为Notch信号通路抑制剂机理的研究 | 第27-31页 |
| 3.4.1 黄腐酚对前列腺癌细胞增殖无细胞毒活性 | 第27-28页 |
| 3.4.2 黄腐酚可以抑制PC3细胞中Notch信号通路活性 | 第28-29页 |
| 3.4.3 黄腐酚可以抑制Notch下游基因转录与表达 | 第29-31页 |
| 3.5 黄腐酚将前列腺癌细胞周期阻滞在G_0/G_1期 | 第31-33页 |
| 3.6 黄腐酚可以促进前列腺癌细胞凋亡 | 第33-34页 |
| 3.7 黄腐酚抑制Notch信号通路靶点探索 | 第34-39页 |
| 3.7.1 GSK-3β与Notch1关系验证 | 第34-36页 |
| 3.7.2 黄腐酚抑制GSK-3β第九位丝氨酸的磷酸化 | 第36-37页 |
| 3.7.3 黄腐酚提高GSK-3β活性从而抑制Notch信号通路 | 第37-39页 |
| 实验讨论 | 第39-42页 |
| 结论 | 第42-43页 |
| 参考文献 | 第43-50页 |
| 英文缩略词表 | 第50-51页 |
| 在读期间研究成果 | 第51-52页 |
| 致谢 | 第52页 |
