| 摘要 | 第1-10页 |
| ABSTRACT | 第10-13页 |
| 缩略语与符号说明 | 第13-14页 |
| 第一章：研究背景 | 第14-28页 |
| 一、乙肝的药物治疗与预防现状 | 第14-20页 |
| （一） 免疫调节制剂 | 第14-15页 |
| （二） 核苷类聚合酶抑制剂 | 第15-17页 |
| （三） 乙肝疫苗的研制现状 | 第17-18页 |
| （四） 具有抗乙肝活性的中药成分 | 第18-20页 |
| 二、2-吡啶酮类化合物的合成及药效学研究进展 | 第20-27页 |
| （一） 合成方法学研究进展 | 第20-23页 |
| （二） 药效学研究进展 | 第23-27页 |
| 三、小结 | 第27-28页 |
| 第二章：新型2-吡啶酮类结构骨架的发现 | 第28-36页 |
| 一、射干抗HBV活性成分的提取分离 | 第28-32页 |
| （一） 射干有效部位抗HBV活性成分的结构及鉴定 | 第29-31页 |
| （二） 抗HBV活性部位有效成分提取、分离和纯化方法 | 第31页 |
| （三） 射干单体抗HBV活性测试 | 第31-32页 |
| 二、新型2-吡啶酮类结构骨架的发现 | 第32-36页 |
| （一） 新型异黄酮/异黄酮类似物化合物库的建立 | 第32-34页 |
| （二） 新型2-吡啶酮类结构骨架的发现 | 第34页 |
| （三） 部分化合物的体外抗HBV活性实验 | 第34-36页 |
| 第三章：新型2-吡啶酮类小分子的设计、合成及抗HBV活性研究 | 第36-62页 |
| 一、新型2-吡啶酮类抗乙肝活性小分子化合物的优化设计 | 第36-37页 |
| 二、新型2-吡啶酮类抗乙肝活性小分子的化学合成 | 第37-51页 |
| （一） 目标化合物的合成路线 | 第37-38页 |
| （二） 原料、试剂与仪器 | 第38-39页 |
| （三） 目标化合物的合成实验部分 | 第39-40页 |
| （四） 部分目标化合物单晶的培养 | 第40-41页 |
| （五） 单晶结果及解析 | 第41-45页 |
| （六） 目标化合物的理化性质及光谱数据 | 第45-51页 |
| 三、多因素优化HECK反应的合成工艺 | 第51-56页 |
| （一） 反应条件优化设计 | 第52-53页 |
| （二） 实验结果 | 第53-56页 |
| （三） 结论 | 第56页 |
| 四、新型2-吡啶酮类小分子的体外抗HBV活性研究 | 第56-59页 |
| （一） 实验材料 | 第56-57页 |
| （二） 实验方法 | 第57-58页 |
| （三） 实验结果与讨论 | 第58-59页 |
| 五、新型2-吡啶酮类小分子抗HBV构效关系探讨 | 第59-60页 |
| （一） 对LK041 系列化合物的构效关系研究 | 第60页 |
| （二） 对LK042 系列目标化合物的构效关系研究 | 第60页 |
| 六、小结 | 第60-62页 |
| 第四章：新型2-吡啶酮类抗HBV小分子药效团模型的研究 | 第62-66页 |
| 一、材料与方法 | 第62-64页 |
| （一） 分子模板的选取 | 第62-63页 |
| （二） 构建方法 | 第63-64页 |
| 二、结果与讨论 | 第64页 |
| 三、小结 | 第64-66页 |
| 第五章：药效团模型指导下的新2-吡啶酮类化合物的设计与合成 | 第66-92页 |
| 一、目标化合物的设计 | 第66-67页 |
| （一） LK043 系列化合物的设计 | 第66页 |
| （二） LK044、LK046 系列化合物的设计 | 第66-67页 |
| （三） LK045、LK047 系列化合物的设计 | 第67页 |
| 二、目标化合物的合成 | 第67-92页 |
| （一） 原料、试剂与仪器 | 第67-69页 |
| （二） LK043 系列目标化合物的合成 | 第69-77页 |
| （三） LK044 系列目标化合物的合成 | 第77-81页 |
| （四） LK045、LK047 系列目标化合物的合成 | 第81-88页 |
| （五） LK046 系列目标化合物的合成 | 第88-92页 |
| 第六章：新型2-吡啶酮类化合物的抗HBV活性研究及构效关系探讨 | 第92-99页 |
| 一、实验材料 | 第92页 |
| （一） 药物样品及对照品的制备 | 第92页 |
| （二） HepG2.2.15 细胞的来源及培养 | 第92页 |
| （三） 实验试剂、仪器 | 第92页 |
| 二、实验方法 | 第92-93页 |
| （一） 细胞毒性实验 | 第92-93页 |
| （二） 药物对HBV病毒DNA抑制作用检测 | 第93页 |
| 三、实验结果与构效关系探讨 | 第93-98页 |
| （一） LK043 系列化合物抗HBV活性及构效关系 | 第93-95页 |
| （二） LK044 系列化合物抗HBV活性及构效关系 | 第95页 |
| （三） LK045 系列化合物抗HBV活性及构效关系 | 第95-97页 |
| （四） LK046 系列化合物抗HBV活性及构效关系 | 第97-98页 |
| 四、小结 | 第98-99页 |
| 第七章：结果与讨论 | 第99-101页 |
| 参考文献 | 第101-109页 |
| 研究生期间完成的论文及取得的成果 | 第109-111页 |
| 致谢 | 第111-112页 |
| 附录一：部分目标化合物谱图数据 | 第112-179页 |
| 附录二：部分目标化合物HPLC数据 | 第179-184页 |
| 附录三：单晶结构键长、键角数据 | 第184-191页 |
