| 摘要 | 第5-8页 |
| abstract | 第8-11页 |
| 第1章 绪论 | 第15-68页 |
| 1.1 引言 | 第15页 |
| 1.2 抑郁症发病机制假说 | 第15-26页 |
| 1.2.1 抑郁症发病的单胺假说 | 第15-17页 |
| 1.2.2 应激系统(HPA轴)假说 | 第17-20页 |
| 1.2.3 神经环路假说 | 第20-23页 |
| 1.2.4 其他假说 | 第23-26页 |
| 1.3 新型抑郁症研究模式动物：树鼩 | 第26-30页 |
| 1.3.1 抑郁症动物模型概述 | 第26-27页 |
| 1.3.2 树鼩生物学特性 | 第27-28页 |
| 1.3.3 树鼩抑郁症动物模型优势,现状与展望 | 第28-30页 |
| 1.4 CRH与抑郁症 | 第30-41页 |
| 1.4.1 CRH基因及启动子 | 第30-31页 |
| 1.4.2 CREB对CRH转录正调控 | 第31-33页 |
| 1.4.3 糖皮质激素受体对CRH基因转录的调控 | 第33-37页 |
| 1.4.4 CRHR1受体的结构,功能与下游信号通路 | 第37-41页 |
| 1.5 GABA与抑郁症 | 第41-49页 |
| 1.5.1 GABA与GABAAR受体结构与功能 | 第42-44页 |
| 1.5.2 GABAAR受体细胞内吞与膜转运循环途径 | 第44-46页 |
| 1.5.3 GABAAR与神经系统疾病 | 第46-47页 |
| 1.5.4 GABAAR与下丘脑HPA轴环路的相互调控 | 第47-49页 |
| 参考文献 | 第49-68页 |
| 第2章 树鼩高应激反应的分子机制：CRH-CRHR1信号通路以及Active GRE(aGRE)位点调控CRH转录研究 | 第68-106页 |
| 2.1 引言 | 第68-71页 |
| 2.2 材料与方法 | 第71-79页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第71页 |
| 2.2.2 药物处理与样品收集 | 第71-73页 |
| 2.2.3 蛋白质免疫印记 | 第73页 |
| 2.2.4 圆二色谱分析 | 第73-74页 |
| 2.2.5 实时荧光定量 | 第74-75页 |
| 2.2.6 酶联免疫吸附试验 | 第75页 |
| 2.2.7 表面等离子体共振检测(SPR) | 第75页 |
| 2.2.8 组织染色质免疫共沉淀(ChIP) | 第75-77页 |
| 2.2.9 组织蛋白质免疫共沉淀(IP) | 第77-78页 |
| 2.2.10 数据处理与分析 | 第78-79页 |
| 2.3 结果 | 第79-97页 |
| 2.3.1 树鼩与人CRH以及CRHR1序列相比具有高度同源性 | 第79-80页 |
| 2.3.2 树鼩与HPA轴主要因子的系统分类学比较 | 第80-81页 |
| 2.3.3 树鼩与人CRH引起细胞cAMP-PKA和MAPK信号激活水平的比较 | 第81-83页 |
| 2.3.4 树鼩与人CRH引起垂体细胞系POMC转录与ACTH释放比较 | 第83-84页 |
| 2.3.5 hCRH与tCRH的二级结构预测,圆二色谱分析以及树鼩与人CRH-CRHR1结合复合体3D结构预测 | 第84-87页 |
| 2.3.6 表面等离子共振测定树鼩与人CRH和CRHR1结合亲和力 | 第87-88页 |
| 2.3.7 表达树鼩与人CRH受体的细胞受相应配体激活PKA/MAPK信号通路时程效应与剂量效应比较 | 第88-91页 |
| 2.3.8 CRH与CRHR结合的活细胞动态观测 | 第91-93页 |
| 2.3.9 GREa位点募集转录因子SRC-1组建辅转录因子复合物调控染色质重构,同时募集转录因子ARC组成转录激活复合物正调控CRH基因转录录 | 第93-97页 |
| 讨论与分析 | 第97-101页 |
| 参考文献 | 第101-106页 |
| 第3章 CRH/GABA信号通路的交互作用调控前额叶-HPA轴神经环路 | 第106-132页 |
| 3.1 引言 | 第106-109页 |
| 3.2 材料与方法 | 第109-114页 |
| 3.2.1 原代神经元培养 | 第109-110页 |
| 3.2.2 细胞免疫荧光 | 第110页 |
| 3.2.3 组织DAB染色 | 第110-111页 |
| 3.2.4 组织免疫荧光 | 第111页 |
| 3.2.5 细胞膜表面蛋白提取 | 第111-112页 |
| 3.2.6 膜受体内吞荧光实验 | 第112-114页 |
| 3.3 结果 | 第114-127页 |
| 3.3.1 CRH在SH-SY5Y细胞中激活PKA/PKC信号通路并影响GABAAR的含量 | 第114-115页 |
| 3.3.2 CRH激活的PKA/PKC信号通路促进GABAAR上膜转位与膜锚定 | 第115-119页 |
| 3.3.3 CRH处理通过升高HAP1水平促进GABAAR上膜 | 第119-123页 |
| 3.3.4 急性应激后CRHR1在前额叶与PVN特定脑区神经元上表达增加 | 第123-125页 |
| 3.3.5 不可预知慢性应激(CUMS)大鼠脑内GAD与CRHR1在前额叶特定脑区神经元上表达变化 | 第125-127页 |
| 总结与展望 | 第127-129页 |
| 参考文献 | 第129-132页 |
| 附录：英文缩略词表和补充数据 | 第132-135页 |
| 致谢 | 第135-137页 |
| 在读期间论文情况 | 第137页 |
