| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 英文缩略词 | 第17-18页 |
| 第一章 绪论 | 第18-31页 |
| 1.1 胚胎发育概述 | 第18页 |
| 1.2 神经管发育及神经管畸形研究进展 | 第18-25页 |
| 1.2.1 神经管发育概述 | 第18页 |
| 1.2.2 神经管发育相关的通路 | 第18-22页 |
| 1.2.2.1 影响神经管闭合相关通路研究 | 第19-20页 |
| 1.2.2.2 神经管闭合后相关通路研究 | 第20-22页 |
| 1.2.3 神经管畸形研究 | 第22-25页 |
| 1.3 背根神经节发育研究进展 | 第25-27页 |
| 1.3.1 背根神经节发育概述 | 第25-26页 |
| 1.3.2 诱导背根神经节发育相关基因通路 | 第26-27页 |
| 1.4 p53在胚胎发育中的重要作用 | 第27-30页 |
| 1.5 本课题研究背景 | 第30-31页 |
| 第二章 材料与方法 | 第31-53页 |
| 2.1 材料 | 第31-35页 |
| 2.1.1 动物模型 | 第31页 |
| 2.1.2 小鼠尾巴及胚胎羊膜DNA提取相关试剂 | 第31-32页 |
| 2.1.3 PCR基因型鉴定相关试剂 | 第32-33页 |
| 2.1.4 胚胎固定液 | 第33页 |
| 2.1.5 BrdU掺入实验相关试剂 | 第33-34页 |
| 2.1.6 H.E染色相关试剂配置 | 第34页 |
| 2.1.7 石蜡包埋试剂 | 第34页 |
| 2.1.8 主要实验仪器 | 第34-35页 |
| 2.2 实验方法 | 第35-53页 |
| 2.2.1 上述各基因型小鼠模型建立及相应的交配策略 | 第35-36页 |
| 2.2.2 小鼠尾巴DNA提取及相应基因型鉴定 | 第36-40页 |
| 2.2.2.1 小鼠尾巴DNA提取方法 | 第36-37页 |
| 2.2.2.2 小鼠基因型鉴定反应体系及PCR条件 | 第37-40页 |
| 2.2.3 胎鼠羊膜DNA提取及相应基因型鉴定 | 第40-44页 |
| 2.2.4 10.5dpc-13.5dpc小鼠胚胎剥取及固定 | 第44-45页 |
| 2.2.5 10.5dpc-13.5dpc小鼠胚胎石蜡包埋及石蜡切片 | 第45-46页 |
| 2.2.6 各天数胚胎石蜡包埋方式及切片位置摸索 | 第46-48页 |
| 2.2.7 石蜡切片H.E染色 | 第48-50页 |
| 2.2.8 小鼠胚胎石蜡切片BrdU掺入检测神经管增殖实验 | 第50-52页 |
| 2.2.9 统计学分析方法 | 第52页 |
| 2.2.10 形态学分析方法及图像处理方法 | 第52-53页 |
| 第三章 实验结果 | 第53-71页 |
| 3.1 纯合p53S突变导致雌性小鼠胚胎神经管畸形 | 第53-62页 |
| 3.1.1 p53~(s/s)(?)×p53s/+♀子代(出生后小鼠)中雌性p53~(s/s)基因型小鼠数量偏少 | 第53-54页 |
| 3.1.2 p53~(s/s)(?)×p53~(s/+)♀及p53~(s/+)(?)×p53~(s/+)♀子代胚胎在13.5dpc之前基因型及性别分布无异常 | 第54-55页 |
| 3.1.3 纯合p53S突变导致雌性小鼠胚胎神经管畸形 | 第55-61页 |
| 3.1.4 纯合的p53~(s/s)突变导致胚胎神经管背根神经节多个 | 第61-62页 |
| 3.2 纯合p53S突变导致小鼠胚胎神经管畸形机制初探 | 第62-71页 |
| 3.2.1 Wrn基因敲除降低p53~(s/s)雌性胚胎中露脑畸形概率 | 第63-65页 |
| 3.2.1.1 Wrn~(-/-)p53~(s/s)基因型雌性小鼠数量偏少 | 第63-64页 |
| 3.2.1.2 纯合的Wrn~(-/-)p53~(s/s)尹突变导致胚胎NTD现象及子代胚胎NTD表型统计 | 第64-65页 |
| 3.2.2 纯合p53S突变导致神经细胞异常增殖 | 第65-71页 |
| 3.2.2.1 10.5dpc露脑畸形位置神经管细胞增殖异常升高 | 第65-67页 |
| 3.2.2.2 11.5dpc p53~(s/s)雌性胚胎露脑畸形及脊柱裂位置神经细胞增殖异常升高 | 第67-71页 |
| 第四章 讨论与展望 | 第71-76页 |
| 4.1 实验结果讨论 | 第71-72页 |
| 4.2 展望 | 第72-76页 |
| 第五章 结论 | 第76-77页 |
| 致谢 | 第77-79页 |
| 参考文献 | 第79-94页 |
| 附录 | 第94页 |
