| 摘要 | 第6-9页 |
| ABSTRACT | 第9-11页 |
| 文献综述 | 第16-38页 |
| 第一章 非酒精性脂肪肝疾病 | 第16-30页 |
| 1.1 NAFLD流行病学 | 第16-17页 |
| 1.2 NAFLD病理过程 | 第17-18页 |
| 1.3 NAFLD病理机制 | 第18-24页 |
| 1.3.1 肝脏内脂质代谢 | 第18-20页 |
| 1.3.2 肝脏脂肪变性 | 第20-22页 |
| 1.3.3 非酒精性脂肪肝炎（NASH）与纤维化 | 第22-24页 |
| 1.3.4 肝硬化和肝癌 | 第24页 |
| 1.4 NAFLD动物模型 | 第24-30页 |
| 第二章 核受体PPARα | 第30-38页 |
| 2.1 PPARα的结构特点 | 第30-31页 |
| 2.2 PPARα的表达模式 | 第31-32页 |
| 2.3 PPARα配体 | 第32-33页 |
| 2.4 PPARα在NAFLD形成过程中的作用 | 第33-38页 |
| 2.4.1 肝脏脂肪代谢 | 第33-36页 |
| 2.4.2 PPARα与肝脏脂肪变性 | 第36页 |
| 2.4.3 PPARα与炎症反应 | 第36-37页 |
| 2.4.4 PPARα与肝癌 | 第37-38页 |
| 前言 | 第38-40页 |
| 第三章 PPARα缺失对ob/ob小鼠肥胖症的影响 | 第40-50页 |
| 3.1 材料与方法 | 第40-42页 |
| 3.1.1 动物模型 | 第40页 |
| 3.1.2 基因型鉴定 | 第40-41页 |
| 3.1.3 采食量测定 | 第41页 |
| 3.1.4 葡萄糖耐受性检测 | 第41页 |
| 3.1.5 胰岛素耐受性检测 | 第41-42页 |
| 3.1.6 苏木精&伊红（H&E）染色 | 第42页 |
| 3.1.7 数据分析 | 第42页 |
| 3.2 结果与分析 | 第42-47页 |
| 3.2.1 PPARα?ob/ob小鼠的构建及基因型鉴定 | 第42-43页 |
| 3.2.2 PPARα缺失导致ob/ob小鼠体重增加 | 第43-44页 |
| 3.2.3 PPARα缺失导致ob/ob小鼠脂肪组织内的脂肪积累增加 | 第44-46页 |
| 3.2.4 PPARα缺失导致ob/ob小鼠的葡萄糖和胰岛素耐受性升高 | 第46-47页 |
| 3.3 讨论 | 第47-50页 |
| 第四章 PPARα缺失对ob/ob小鼠脂肪肝的影响 | 第50-58页 |
| 4.1 材料与方法 | 第50-52页 |
| 4.1.1 动物模型 | 第50页 |
| 4.1.2 试剂 | 第50-51页 |
| 4.1.3 苏木精&伊红（H&E）染色 | 第51页 |
| 4.1.4 油红O染色 | 第51页 |
| 4.1.5 天狼星红染色 | 第51页 |
| 4.1.6 肝脏脂质提取 | 第51页 |
| 4.1.7 免疫组织化学染色 | 第51-52页 |
| 4.1.8 总RNA提取与Real-time PCR | 第52页 |
| 4.1.9 数据分析 | 第52页 |
| 4.2 结果与分析 | 第52-56页 |
| 4.2.1 PPARα缺失导致ob/ob小鼠脂肪肝加重 | 第52-54页 |
| 4.2.2 老龄化PPARα?ob/ob小鼠脂肪肝减轻 | 第54-56页 |
| 4.3 讨论 | 第56-58页 |
| 第五章 PPARα缺失对禁食状态下ob/ob小鼠脂肪肝的影响 | 第58-68页 |
| 5.1 材料与方法 | 第58-62页 |
| 5.1.1 动物模型 | 第58页 |
| 5.1.2 苏木精&伊红（H&E）染色 | 第58页 |
| 5.1.3 油红Ｏ染色 | 第58页 |
| 5.1.4 甘油三酯和胆固醇测定 | 第58页 |
| 5.1.5 总RNA提取和Real-time PCR | 第58-59页 |
| 5.1.6 Northern Blot | 第59-60页 |
| 5.1.7 Western Blot | 第60-61页 |
| 5.1.8 数据分析 | 第61-62页 |
| 5.2 结果与分析 | 第62-66页 |
| 5.2.1 PPARα缺失导致饥饿状态下ob/ob小鼠肝脏脂肪变性加重 | 第62-64页 |
| 5.2.2 PPARα对饥饿诱导的脂肪酸氧化代谢活性增强是必需的 | 第64-66页 |
| 5.3 讨论 | 第66-68页 |
| 第六章 PPARα对ob/ob小鼠肝癌发生率的影响 | 第68-80页 |
| 6.1 材料与方法 | 第68-70页 |
| 6.1.1 动物模型 | 第68页 |
| 6.1.2 试剂 | 第68页 |
| 6.1.3 苏木精&伊红（H&E）染色 | 第68页 |
| 6.1.4 油红Ｏ染色 | 第68页 |
| 6.1.5 总RNA提取和Real-time PCR | 第68-69页 |
| 6.1.6 Northern Blot | 第69页 |
| 6.1.7 Western Blot | 第69页 |
| 6.1.8 电镜切片 | 第69-70页 |
| 6.1.9 数据分析 | 第70页 |
| 6.2 结果与分析 | 第70-77页 |
| 6.2.1 PPARα对Wy-14,643诱导的肝脏再生与脂质代谢是必需的 | 第70-72页 |
| 6.2.2 PPARα对ob/ob小鼠脂肪肝形成的影响 | 第72-74页 |
| 6.2.3 PPARα对ob/ob小鼠肝癌发生率的影响 | 第74-77页 |
| 6.3 讨论 | 第77-80页 |
| 第七章 PPARα缺失对ob/ob小鼠肝脏基因表达谱的影响 | 第80-91页 |
| 7.1 材料与方法 | 第80-81页 |
| 7.1.1 动物模型 | 第80页 |
| 7.1.2 基因芯片分析 | 第80页 |
| 7.1.3 Real-time PCR | 第80-81页 |
| 7.2 结果与分析 | 第81-85页 |
| 7.2.1 差异基因功能聚类分析 | 第81-83页 |
| 7.2.2 差异基因信号通路聚类分析 | 第83-85页 |
| 7.3 讨论 | 第85-91页 |
| 第八章 Acox1缺失诱导的PPARα激活对leptin缺失及高脂诱导脂肪肝的影响 | 第91-103页 |
| 8.1 材料与方法 | 第91-94页 |
| 8.1.1 动物模型 | 第91-92页 |
| 8.1.2 基因型鉴定 | 第92-93页 |
| 8.1.3 苏木精&伊红（H&E）染色 | 第93页 |
| 8.1.4 油红Ｏ染色 | 第93页 |
| 8.1.5 总RNA提取和Real-time PCR | 第93页 |
| 8.1.6 数据分析 | 第93-94页 |
| 8.2 结果与分析 | 第94-99页 |
| 8.2.1 Acox1?ob/ob小鼠的构建及基因型鉴定 | 第94-95页 |
| 8.2.2 Acox1缺失可抵抗高脂日粮及leptin缺失诱导的肥胖 | 第95-97页 |
| 8.2.3 Acox1缺失可抵抗高脂日粮及leptin缺失诱导的脂肪肝 | 第97-98页 |
| 8.2.4 高脂日粮导致Acox1?ob/ob小鼠肝癌发生率升高 | 第98-99页 |
| 8.3 讨论 | 第99-103页 |
| 结论 | 第103-104页 |
| 创新点 | 第104-105页 |
| 下一步研究工作 | 第105-106页 |
| 参考文献 | 第106-123页 |
| 附录 | 第123-153页 |
| 缩略词 | 第153-156页 |
| 致谢 | 第156-157页 |
| 个人简介 | 第157页 |
