| 致谢 | 第4-6页 |
| 中文摘要 | 第6-12页 |
| Abstract | 第12-18页 |
| 缩写、符号清单、术语表 | 第19-24页 |
| 1 引言 | 第24-27页 |
| 2 实验材料 | 第27-34页 |
| 2.1 实验细胞 | 第27页 |
| 2.2 实验动物 | 第27页 |
| 2.3 实验仪器 | 第27-28页 |
| 2.4 主要实验试剂 | 第28-31页 |
| 2.5 主要试剂配制 | 第31-34页 |
| 3 实验方法 | 第34-48页 |
| 3.1 DKS26的体外药效学研究 | 第34-36页 |
| 3.1.1 DKS26对人肝HepG2细胞葡萄糖消耗的影响 | 第34-35页 |
| 3.1.1.1 细胞培养 | 第34页 |
| 3.1.1.2 细胞处理 | 第34页 |
| 3.1.1.3 检测方法 | 第34-35页 |
| 3.1.2 DKS26对游离脂肪酸诱导脂质蓄积肝HepG2细胞脂质水平的影响 | 第35-36页 |
| 3.1.2.1 模型建立 | 第35页 |
| 3.1.2.2 细胞内甘油三酯和总胆固醇含量测定 | 第35页 |
| 3.1.2.3 油红O染色 | 第35-36页 |
| 3.2 DKS26的体内药效学研究 | 第36-41页 |
| 3.2.1 DKS26对STZ诱发糖尿病小鼠的影响 | 第36-39页 |
| 3.2.1.1 造模与分组 | 第36页 |
| 3.2.1.2 DKS26对STZ诱发糖尿病小鼠空腹血糖的影响 | 第36-37页 |
| 3.2.1.3 DKS26对STZ诱发糖尿病小鼠口服葡萄糖糖耐量的影响 | 第37页 |
| 3.2.1.4 DKS26对STZ诱发糖尿病小鼠各种血浆生化指标的影响 | 第37页 |
| 3.2.1.5 ELISA法测定血浆胰岛素含量 | 第37-38页 |
| 3.2.1.6 小鼠肝脏和胰腺组织HE染色 | 第38页 |
| 3.2.1.7 小鼠肝脏甘油三酯和总胆固醇的测定 | 第38-39页 |
| 3.2.1.8 小鼠肝脏组织油红O染色 | 第39页 |
| 3.2.1.9 DKS26对STZ诱发糖尿病小鼠胆囊的影响 | 第39页 |
| 3.2.2 DKS26对db/db糖尿病小鼠的影响 | 第39-41页 |
| 3.2.2.1 分组 | 第39页 |
| 3.2.2.2 DKS26对db/db糖尿病小鼠血糖的影响 | 第39页 |
| 3.2.2.3 DKS26对db/db糖尿病小鼠口服葡萄糖糖耐量的影响 | 第39-40页 |
| 3.2.2.4 DKS26对db/db糖尿病小鼠各种血浆生化指标的影响 | 第40页 |
| 3.2.2.5 ELISA法测定血浆胰岛素含量 | 第40页 |
| 3.2.2.6 小鼠肝脏和胰腺组织HE染色 | 第40页 |
| 3.2.2.7 小鼠肝脏甘油三酯和总胆固醇的测定 | 第40页 |
| 3.2.2.8 小鼠肝脏组织油红O染色 | 第40-41页 |
| 3.2.2.9 DKS26对db/db糖尿病小鼠胆囊大小的影响 | 第41页 |
| 3.3 DKS26的抗糖尿病分子作用机制研究 | 第41-47页 |
| 3.3.1 DKS26对人源肠道NCI-H716细胞GLP-1表达与分泌的影响 | 第41-43页 |
| 3.3.1.1 细胞培养 | 第41页 |
| 3.3.1.2 ELISA法测定细胞内cAMP含量 | 第41-42页 |
| 3.3.1.3 ELISA法测定细胞上清液中GLP-1含量 | 第42页 |
| 3.3.1.4 免疫荧光法测定细胞GLP-1原位表达 | 第42-43页 |
| 3.3.2 DKS26对糖尿病小鼠GLP-1表达与分泌的影响 | 第43-44页 |
| 3.3.2.1 ELISA法测定血浆GLP-1含量 | 第43页 |
| 3.3.2.2 ELISA法测定肠道cAMP含量 | 第43页 |
| 3.3.2.3 免疫荧光法测定肠道GLP-1原位表达 | 第43-44页 |
| 3.3.3 DKS26对人源G蛋白偶联胆汁酸膜受体(TGR5)的影响 | 第44页 |
| 3.3.4 RT-PCR法测定目标基因的表达 | 第44-46页 |
| 3.3.5 Western Blot法测定目标蛋白的表达情况 | 第46-47页 |
| 3.4 DKS26对正常小鼠肝功能的影响 | 第47页 |
| 3.5 数据处理 | 第47-48页 |
| 4 实验结果 | 第48-106页 |
| 4.1 DKS26的体外药效学研究 | 第48-50页 |
| 4.1.1 DKS26对人肝HepG2细胞葡萄糖消耗的影响 | 第48-49页 |
| 4.1.2 DKS26对游离脂肪酸诱导脂质蓄积HepG2细胞脂质水平的影响 | 第49-50页 |
| 4.2 DKS26的体内药效学研究 | 第50-84页 |
| 4.2.1 DKS26对STZ诱发糖尿病小鼠的影响 | 第50-68页 |
| 4.2.1.1 DKS26对STZ诱发糖尿病小鼠血糖和血浆糖化血清蛋白水平的影响 | 第50-54页 |
| 4.2.1.2 DKS26对STZ诱发糖尿病小鼠口服葡萄糖耐量的影响 | 第54-56页 |
| 4.2.1.3 DKS26对STZ诱发糖尿病小鼠饮水量、摄食量和体重的影响 | 第56-58页 |
| 4.2.1.4 DKS26对STZ诱发糖尿病小鼠血浆胰岛素水平和胰岛组织形态的影响 | 第58-60页 |
| 4.2.1.5 DKS26对STZ诱发糖尿病小鼠血浆脂质水平的影响 | 第60-62页 |
| 4.2.1.6 DKS26对STZ诱发糖尿病小鼠肝功能、肝脏组织形态、肝脏脂质水平和肝脏炎症的影响 | 第62-66页 |
| 4.2.1.7 DKS26对STZ诱发糖尿病小鼠血浆胆汁酸水平的影响 | 第66-68页 |
| 4.2.1.8 DKS26对STZ诱发糖尿病小鼠胆囊的影响 | 第68页 |
| 4.2.2 DKS26对db/db糖尿病小鼠的影响 | 第68-84页 |
| 4.2.2.1 DKS26对db/db糖尿病小鼠血糖和血浆糖化血清蛋白水平的影响 | 第68-71页 |
| 4.2.2.2 DKS26对db/db糖尿病小鼠口服葡萄糖耐量的影响 | 第71-73页 |
| 4.2.2.3 DKS26对db/db糖尿病小鼠饮水量、摄食量和体重的影响 | 第73-75页 |
| 4.2.2.4 DKS26对db/db糖尿病小鼠血浆胰岛素水平和胰岛组织形态的影响 | 第75-76页 |
| 4.2.2.5 DKS26对db/db糖尿病小鼠血浆脂质水平的影响 | 第76-78页 |
| 4.2.2.6 DKS26对db/db糖尿病小鼠肝功能、肝脏组织形态、肝脏脂质水平和肝脏炎症的影响 | 第78-82页 |
| 4.2.2.7 DKS26对db/db糖尿病小鼠血浆胆汁酸水平的影响 | 第82-83页 |
| 4.2.2.8 DKS26对db/db糖尿病小鼠胆囊的影响 | 第83-84页 |
| 4.3 DKS26的抗糖尿病分子作用机制研究 | 第84-103页 |
| 4.3.1 DKS26对GLP-1表达与分泌的影响 | 第84-94页 |
| 4.3.1.1 DKS26对人肠道NCI-H716细胞GLP-1表达与分泌的影响 | 第84-87页 |
| 4.3.1.2 DKS26对STZ诱发糖尿病小鼠GLP-1表达与分泌的影响 | 第87-90页 |
| 4.3.1.3 DKS26对db/db糖尿病小鼠GLP-1表达与分泌的影响 | 第90-94页 |
| 4.3.2 DKS26对人源G蛋白偶联胆汁酸膜受体(TGR5)的影响 | 第94页 |
| 4.3.3 DKS26对肝脏AMPK蛋白表达和糖脂代谢相关基因表达的影响 | 第94-103页 |
| 4.3.3.1 DKS26对肝HepG2细胞AMPK蛋白和糖脂代谢相关基因表达的影响 | 第94-96页 |
| 4.3.3.2 DKS26对FFAs诱导脂质蓄积HepG2细胞AMPK蛋白和糖脂代谢相关基因表达的影响 | 第96-98页 |
| 4.3.3.3 DKS26对STZ诱发糖尿病小鼠肝脏AMPK蛋白和糖脂代谢相关基因表达的影响 | 第98-101页 |
| 4.3.3.4 DKS26对db/db糖尿病小鼠肝脏AMPK蛋白和糖脂代谢相关基因表达的影响 | 第101-103页 |
| 4.4 DKS26对正常小鼠肝功能的影响 | 第103-106页 |
| 5 讨论 | 第106-113页 |
| 6 结论 | 第113-115页 |
| 参考文献 | 第115-119页 |
| 综述 | 第119-156页 |
| 参考文献 | 第147-156页 |
| 作者简历及在读期间所获得的科研成果 | 第156页 |
